苏州大学药学院药理学系的毛新良教授，主要从事肿瘤药理研究及相关药物研发，近年来在相关领域取得了一系列重要成果。近期，毛新良教授带领的研究小组，先后在国际著名学术期刊《Oncotarget》、《Blood》和《Journal of Biological Chemistry》发表一系列重要学术成果。延伸阅读：苏州大学JBC发表癌症研究新文章。

癌基因STAT3信号通路正逐渐成为多发性骨髓瘤（MM）的一种很有前途的靶标。2016年1月22日在《Oncotarget》发表的一项研究中，毛新良带领的研究小组，通过高通量筛选发现了一种新的STAT3抑制剂SC99。SC99可抑制JAK2-STAT3，但是对与STAT3信号通路相关的其他转录因子（如NF-κB）和激酶（AKT、ERK和c-Src），则没有影响。此外，SC99可下调STAT3调制基因的表达，如Bcl-2、Bcl-xL、VEGF、cyclin D2和E2F-1。通过抑制STAT3信号通路，SC99可诱导MM细胞凋亡，这可部分地由STAT3的异位表达所阻断。此外，SC99在两个MM异种移植物裸鼠模型中表现出有效的抗MM活性。口服SC99可导致肿瘤生长明显下降，但是不增加毒副作用。总之，这项研究发现了一种新型口服JAK2/STAT3抑制剂，可以作为一种抗癌药。延伸阅读：靶定癌蛋白STAT3的新方法。

多发性骨髓瘤是一类浆细胞的恶性肿瘤，主要表现为累及骨骼系统、血液系统、免疫系统、肾脏等多个系统的实质性损害，造成患者的最终死亡。但是目前，对于多发性骨髓瘤分子病理机制的理解和多发性骨髓瘤的精准治疗，还受到诸多限制。经过四年多的努力，毛新良教授和多个团队通力合作，采用亲和纯化偶联蛋白组学策略，成功解析了多发性骨髓瘤中困扰已久的难题，阐明了癌转录因子c-Maf发生泛素化降解的关键调控机制，为多发性骨髓瘤的治疗指明了新的靶标。该研究成果“The ubiquitin ligase HERC4 mediates c-Maf ubiquitination and delays the growth of multiple myeloma xenografts in nude mice”，1月29日在国际著名专业期刊《Blood》在线发表。延伸阅读：靶定癌蛋白STAT3的新方法。

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3月12日，毛新良教授带领的另外一项研究成果，以“The ring finger protein RNF6 induces leukemia cell proliferation as a direct target of pre-B-cell leukemia homeobox 1”为题发表在《Journal of Biological Chemistry》。在这项研究中，研究人员发现，RNF6在各种白血病细胞中是过度表达的，它能促进白血病细胞的增殖，而敲除RNF6可延缓移植瘤的肿瘤生长。为了弄清RNF6过度表达在白血病中的机制，研究人员在荧光素酶报告基因系统中设计了一系列缩短的RNF6调控区构造。这些结果表明，RNF6转录本起始位点上游-144至-99之间的区域，对于这个包含pBX1识别元件（pRE）的区域，是至关重要的。pBX1可通过结合特定的pRE，调节RNF6的表达。当pRE突变时，RNF6转录被彻底抑制。进一步的研究表明，pBX1与pREp1（而不是MEIS1）合作，调节RNF6表达。此外，阿霉素（DOX，一种主要的抗白血病药物）通过下调pBX1，可抑制RNF6的表达。总之，这项研究表明，RNF6在白血病中的过表达，是在pBX1的指导下进行的，pBX1/RNF6轴可以发展成为白血病一个新的治疗靶点。

（生物通：王英）

注：毛新良
博士，教授，博士生导师。先后毕业于同济医科大学（现华中科技大学同济医学院）和北京大学。曾获日本国际交流奖学金赴日本富山医科药科大学完成博士论文研究。2000-2004年先后在加拿大麦克马斯特大学生物化学系和斯坦福大学医学院进行博士后研究。2004年8月-2009年8月多伦多大学安大略省肿瘤研究所从事恶性血液病的靶向新药研究。2009年9月起受聘苏州大学唐仲英血液学研究中心，任教授、博士生导师，江苏省血液学研究所兼职教授。创建了分子靶向白血病新药研究实验室（Laboratory for Targeted Anti-Leukemia Drug Discovery）。为美国血液学学会和美国肿瘤研究协会会员，国家自然科学基金评审专家。

生物通推荐原文：
The ring finger protein RNF6 induces leukemia cell proliferation as a direct target of pre-B-cell leukemia homeobox 1. J Biol Chem. 2016 Mar 12. pii: jbc.M115.701979.

The ubiquitin ligase HERC4 mediates c-Maf ubiquitination and delays the growth of multiple myeloma xenografts in nude mice. Blood. 2016 Jan 29. pii: blood-2015-07-658203.

A novel small molecule agent displays potent anti-myeloma activity by inhibiting the JAK2-STAT3 signaling pathway. Oncotarget. 2016 Jan 22. doi: 10.18632/oncotarget.6974.