生物通报道 一项研究揭示了有关前列腺细胞的一些新发现，有可能为未来治疗侵袭性及耐药形式的前列腺癌指出了一些新策略。这项研究证实，前列腺基底细胞层包含有一些成体干细胞，这些细胞具有与最致命形式的前列腺癌相似的独特基因表达谱。相关论文发布在2月29日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

领导这一研究的是现任职于德克萨斯大学MD安德森癌症中心和同济大学医学院Dean Tang教授，Tang教授早年毕业于武汉大学医学院，其主要研究方向为前列腺癌(pCa)细胞异质性的细胞基础与分子决定因素。

Tang说：“人类前列腺中是否具有成体干细胞，以及它们在基底或管腔细胞层的定位一直有着极大的争议。我们的研究提供了确凿的证据证实，前列腺基底细胞层包含有自我更新的成体干细胞。”

研究结果为结合pol-I和MYC抑制剂来治疗具有高度侵袭性、对内分泌治疗耐药的前列腺癌提供了理论依据。pol-I是一种在DNA复制中起作用的酶，MYC作为调控基因在细胞死亡与转化中发挥了重要作用。

前列腺包含基底细胞和管腔细胞，近期的一些小鼠研究将两者认定为是前列腺癌的起源细胞。然而，直到现在人类前列腺中是否存在干细胞及它们的定位仍然是一个医学谜题及经常争论的问题。

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Tang的研究小组利用RNA测序对人类良性前列腺基底细胞和管腔细胞进行了全基因组分析，发现它们以不同的方式表达基因，一些基底细胞是自我更新的成体干细胞。

Tang说：“令人惊讶地是，我们发现基底干细胞也表达一大群的‘原神经’基因——它们通常参与调控了神经系统发育。这些原神经基因似乎在赋予基底细胞一些干细胞样特性中发挥重要功能。”

这一研究发现非常重要，因为一小部分的前列腺癌（不到5%）具有高度侵袭性，对当前的抗前列腺癌治疗如内分泌疗法不产生反应。

Tang说：“令人惊讶地是，这些难治性癌症也表达与我们正常基底干细胞基因表达谱重叠的一个基因标签，表明基底干细胞有可能是这些前列腺癌的起源细胞。有意义地是，基底干细胞基因表达谱也与内分泌治疗耐药的癌症有关联，对于几乎所有的晚期前列腺癌患者而言这类癌症是致命的。”

Tang的研究小组还发现，基底干细胞中富含一个遗传元件，其在部分程度上受到MYC的调控，这给人们带来了希望：最致命的前列腺癌及治疗耐药的前列腺癌或许会有一种新的治疗方案。

Tang说：“我们的研究确立了，结合pol-I和MYC抑制剂有可能成为高度侵袭性及内分泌治疗耐药前列腺癌的一种潜在新疗法。”

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，患者年龄多在65岁以上。前列腺癌的发病率和死亡率在西方国家的男性恶性肿瘤中居第二位。2015年4月，在发表于Nature杂志上的一项研究中，科学家们在个别男性中揭示出了前列腺癌的根源，发现尽管肿瘤之间有着巨大的遗传多样性，它们之间也拥有一些共同的基因缺陷，这一研究认识有可能带来新的治疗希望（Nature：揭示致命转移癌症的遗传根源）。

2015年6月，自克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）的研究人员第一次发现，一种获得FDA批准用于治疗转移性前列腺癌的药物——阿比特龙（abiraterone，Abi）的代谢产物比它的前体具有更强力的抗癌特性。这项研究发布在Nature杂志上（Nature：对抗侵袭性癌症的升级武器 ）。

2015年9月，来自哈佛医学院的研究人员证实，SpOp通过促进ERG癌蛋白泛素化和降解抑制了前列腺癌进展。这一重要的研究发现发布在Molecular Cell杂志上（癌症研究大师Cell子刊发表新研究成果 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Stem cell and neurogenic gene-expression profiles link prostate basal cells to aggressive prostate cancer

The prostate gland mainly contains basal and luminal cells constructed as a pseudostratified epithelium. Annotation of prostate epithelial transcriptomes provides a foundation for discoveries that can impact disease understanding and treatment. Here we describe a genome-wide transcriptome analysis of human benign prostatic basal and luminal epithelial populations using deep RNA sequencing. Through molecular and biological characterizations, we show that the differential gene-expression profiles account for their distinct functional properties. Strikingly, basal cells preferentially express gene categories associated with stem cells, neurogenesis and ribosomal RNA (rRNA) biogenesis. Consistent with this profile, basal cells functionally exhibit intrinsic stem-like and neurogenic properties with enhanced rRNA transcription activity. Of clinical relevance, the basal cell gene-expression profile is enriched in advanced, anaplastic, castration-resistant and metastatic prostate cancers. Therefore, we link the cell-type-specific gene signatures to aggressive subtypes of prostate cancer and identify gene signatures associated with adverse clinical features.