生物通“核心刊物”迎来了新期刊：科学通报，中国科学C辑:生命科学，这两份期刊均是由中国科学院和国家自然科学基金委员会共同主办的，我国学术期刊中的知名品牌，被国内外各主要检索系统收录，如国内的《中国科学论文与引文数据库》（CSTpCD）、《中国科学引文数据库》（CSCD）等；美国的SCI、CA、EI，英国的SA，日本的《科技文献速报》等。目前针对每期的重点内容，生物通将展开详细推荐，欢迎读者共同参与……

邻苯二甲酸丁基苄酯(BBp)是邻苯二甲酸酯的一种, 作为常用的增塑剂和溶剂, 广泛应用于医疗、化工、食品、装修材料等产品, 并在环境介质及人体中广泛检出. BBp被认为具有类雌激素作用, 具有一定的生殖发育毒性. 近期来自中国科学院动物生态与保护生物学重点实验室的研究人员对BBp的代谢暴露水平、BBp及其主要代谢产物在雄性生殖发育毒性方面的研究进展进行了综述.

1997年世界野生动物基金会(World Wildlife Fund, WWF)列出的68种环境激素类物质中包括8种邻苯二甲酸酯(phthalates, pAEs). 欧洲联盟于1999年就开始限制某些塑料产品邻苯二甲酸酯的使用, 美国也于2005年将6种pAEs列入重点控制的污染物, 禁止在本国生产。

邻苯二甲酸丁基苄酯又称邻苯二甲酸苯基丁酯(benzyl butyl phthalate, BBp)属于pAEs，这种塑化剂是一种环境雌激素,进入机体后能够模拟或干扰机体内天然雌激素的合成、分泌、转运、结合和排泄等生理功能,影响机体正常生理过程,尤其损伤雄性生殖系统,已经成为新的全球性环境污染物之一。

相关研究发现, BBp 可以引起肝脏肿大, 具有明显的类雌激素效应、睾丸毒性、胚胎毒性、可以引发血清中睾酮减少、促卵泡激素增加及子宫增大, 并影响性别分化等, 但其作用机制还不清楚. 虽然现在已有一些人群流行病学的研究, 但目前有关BBp的污染及危害的研究较少, 并且由于研究范围的片面性和使用剂量的局限性, 致使BBp对人类健康的影响尚无定论. 为此这篇文章重点针对BBp的暴露、内分泌干扰作用和雄性生殖发育毒性方面进行综述.

文章从多个方面：BBp的代谢和暴露水平、类雌激素作用、雄性生殖发育毒性进行了归纳总结，指出人群流行病学研究发现, pAEs 暴露与男性生殖系统疾病有关, 围生期母亲接触环境中的pAEs也可能对男婴健康产生不良影响. 研究发现, MBp 含量与精子数量降低和运动能力低下有浓度效应关系, MBzp含量也与精子数量降低有关; 而其他几种代谢物, 如MEHp、邻苯二甲酸单辛酯(mono-n-octyl phthalate, MOp), 及邻苯二甲酸单壬酯(moono- isononyl phthalate, MINp)等与精子参数均无显著相关性.

Swan等人通过测定134名2~36月龄男婴的肛殖距(anogenital distance, AGD), 发现尿液中4种pAEs代谢物(包括MEp, MBp, MBzp和MiBp)浓度与肛殖指数(anogenital distance index, AGI, AGI=AGD/体重(mm/kg))之间成反比关系. 然而, Jonsson 等人研究显示, 年轻、健康的军队志愿者精液质量与pAEs暴露之间未发现显著相关关系. 因此, pAEs 的暴露是否影响人体生殖健康, 需要进一
步研究. Main等人对丹麦、芬兰出生婴儿血清及母乳的调查研究, 虽然未发现单酯的暴露水平与隐睾症相关性, 但发现MBp的含量与性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin, SHBG)和LH/睾酮比率显著正相关, 与睾酮含量显著负相关.

以上研究说明, 人体Leydig细胞的发育和功能可能在围产期就受到了pAEs暴露的影响. 另外有研究发现, 儿童多动症以及湿疹等也与胎儿期暴露BBp具有相关关系, 说明BBp暴露可能对人的神经行为及生理病理产生影响.

BBp作为一种重要的邻苯二甲酸酯类塑化剂, 广泛应用于日常生活中, 具有环境雌激素效应, 属于一种常见的环境内分泌干扰物. 它能够不同程度干扰动物正常发育和生殖系统. 它在动物体内的代谢物主要为MBp和MBzp. 虽然关于pAEs的雄性生殖毒性的研究逐渐增多, 相对于DEHp或DBp等产量较大的pAEs, 关于BBp的毒理学研究相对较少, 其详细的毒性机制尚不清楚, 特别是关于BBp的代谢物MBzp的毒性机制研究甚少.

为了阐明BBp的毒性机制, 需要对其及代谢物进行更深入的研究, 例如, BBp与其代谢产物MBp及MBzp毒性效应的比较、BBp暴露对动物不同发育阶段的影响、以及暴露后生物体对BBp的清除机制等方向的研究. 欧盟和美国等部分西方发达国家已对邻苯二甲酸类物质的应用进行了限制, 然而, 目前我国还没有对BBp的使用量进行限, 需要加快该领域的立法和监管.

（生物通）

原文检索：

王晓阳, 戴家银, 张红霞. 邻苯二甲酸丁基苄酯的雄性生殖和发育毒性研究. 中国科学: 生命科学, 2016, 46: 113–119
Wang X Y, Dai J Y, Zhang H X. Effect of butyl benzyl phthalate on male reproductive and developmental Toxicity. Sci Sin Vitae, 2016, 46: 113–119,
doi: 10.1360/N052015-00249