Hemochromatosis in brain, University of California San Diego

在这些脑部扫描中，蓝色区域表示有两个血色素沉着症风险基因的个体中铁积聚的区域。这些区域也在运动中发挥作用。

一种被称为遗传性血色素沉着症的疾病，由基因突变引起，导致身体吸收过多的铁，导致组织损伤和肝病、心脏病和糖尿病等疾病。然而，鲜有且相互矛盾的研究表明，大脑通过血脑屏障避免了铁的积聚。血脑屏障是由紧密排列的细胞组成的血管和组织网络，保护大脑免受侵入性病原体和毒素的侵袭。

但在《JAMA Neurology》2022年8月1日在线版上发表的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校的研究人员与加州大学旧金山分校、约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院和Laureate大脑研究所的同事报告称，拥有两份基因突变副本(从父母双方各继承一份)的个体显示，大脑负责运动的区域有大量的铁积聚。研究结果表明，主要导致遗传性血色素沉着症的基因突变可能是导致运动障碍的危险因素，比如帕金森病，它是由产生化学信使多巴胺的神经细胞的缺失引起的。

此外，研究人员还发现，携带两种基因突变的欧洲男性风险最大，女性没有。“性别特异性效应与血色素沉着症的其他继发性疾病是一致的，”第一作者Robert Loughnan博士说，他是加州大学圣地亚哥分校人口神经科学和遗传学实验室的博士后。“由于月经和分娩等自然过程，男性比女性表现出更高的疾病负担，这些过程会将女性体内积聚的多余铁排出体外。”

根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and prevention)的数据，这项观察性研究包括对836名参与者进行核磁共振扫描，其中165人有患上遗传性血色素沉着症的高风险，大约每300名非西班牙裔白人中就有1人患此病。扫描发现这些高危人群大脑运动回路中有大量铁沉积。然后，研究人员分析了近50万人的数据，发现血色素沉着症的遗传风险高的男性，而不是女性，患运动障碍的风险增加了1.8倍，其中许多人没有同时被诊断为血色素沉着症。

“我们希望我们的研究能让人们对血色素沉着症有更多的认识，因为许多高危人群并没有意识到他们大脑中不正常的铁积累量，”资深通讯作者、加州大学圣地亚哥分校助理副教授、位于美国塔尔萨的Laureate大脑研究所首席研究员Chun Chieh Fan医学博士说。“对高危人群进行早期筛查可能有助于决定何时进行干预，以避免更严重的后果。”

Loughnan说，这一发现具有直接的临床意义，因为已经有安全且被批准的治疗方法来减少基因突变导致的过量铁。此外，新的数据可能会进一步揭示铁是如何在大脑中积累并增加运动障碍的风险的。每年大约有6万美国人被诊断出患有帕金森氏症，其中60%是男性。迟发性帕金森氏症(60岁以后)最常见，但在年轻人中发病率正在上升。更广泛地说，估计美国有4200万人患有某种形式的运动障碍，如原发性震颤、肌张力障碍和亨廷顿舞蹈症。

合著者包括:Jonathan Ahern, Cherisse Tompkins, Clare E. palmer, John Iversen, Terry Jernigan和Anders Dale，都在加州大学圣地亚哥分校;挪威奥斯陆大学的Ole Andreassen;利奥·萨格鲁，加州大学旧金山分校;加州大学圣地亚哥分校和约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的Mary ET Boyle;以及加州大学圣地亚哥分校和桂冠大脑研究所的韦斯利·k·汤普森。