威克森林再生医学研究所(WFIRM)的研究人员正在研究一种用于治疗神经肌肉无力的药物，作为一种治疗肉毒杆菌中毒(一种罕见但严重的疾病)的潜在疗法。

肉毒杆菌神经毒素(BoNTs)是一种细菌毒素——已知的毒性最强的物质——导致被称为肉毒中毒的临床疾病。这些神经毒素作用于神经末梢，破坏肌肉收缩所需的蛋白质，导致瘫痪，进而发展为呼吸停止，最终导致死亡。美国疾病控制中心(CDC)认为肉毒杆菌神经毒素是一级制剂，在意外或故意误用后具有最高的风险。

这种毒素的故意滥用是WFIRM研究人员及其工作的动力，他们正在寻找一种治疗方法。目前，对肉毒中毒的唯一特异性治疗是早期使用抗毒素。然而，抗毒素只有在先前的肉毒中毒症状明显之前才有效。一旦出现症状，四分之三的患者需要长期人工通气才能生存。

“尽管经过几十年的努力，肉毒中毒的致命后果还没有解毒剂。这一失败主要是因为毒素隐藏在神经末梢，在那里它给治疗分子的传递带来了挑战，”该论文的通信作者帕特里克·麦克纳特博士说，他在WFIRM领导这项研究。

研究人员在他们之前的工作的基础上，证明了fda批准的药物3,4-二氨基吡啶(3,4- dap)在临床前模型中可以逆转肉毒中毒症状。该药物被批准用于治疗Lambert Eaton肌无力综合征，这是一种由乙酰胆碱释放减少和神经肌肉无力引起的自身免疫性疾病。肉毒中毒瘫痪是由运动神经末梢释放的乙酰胆碱减少到肌肉收缩所需的阈下水平引起的。

乙酰胆碱是副交感神经系统的主要化学信使，副交感神经系统是自主神经系统的一部分，可以收缩平滑肌，扩张血管，减缓心率。

最近发表在《分子医学》杂志上的这项研究中，研究人员开发了一种连续的3,4- dap输注模型，并测量了致死剂量的肉毒杆菌神经毒素对毒性体征和生存率的剂量依赖性影响。他们发现，持续输注这种药物可产生快速而持久的治疗效益，而生存需要连续输注超过4天。

麦克纳特说:“这是第一个在致死剂量的肉毒中毒后，直接逆转毒性症状并促进生存的小分子疗法。”“我们的数据支持在肉毒中毒患者中立即临床使用DAp。”