一项新的研究表明，循环肿瘤DNA (ctDNA)——从肿瘤脱落到血液中的遗传物质——可以识别出在手术后最能从化疗中获益的II期结肠癌患者，并使其他患者无需进行这种形式的治疗。这项多机构的国际研究，由约翰霍普金斯金梅尔癌症中心和澳大利亚墨尔本WEHI的研究人员领导，发现手术后检测ctDNA并对ctDNA阳性患者进行化疗，在不影响无复发生存率的情况下总体减少了化疗的使用。之前有几项研究表明，血液中可以检测到循环肿瘤DNA，术后ctDNA的存在预示着癌症复发的风险。然而，这被认为是第一个临床研究表明，在治疗前测量循环肿瘤DNA可能有利于患者。

这些发现将发表在《新英格兰医学杂志》上，并在6月4日举行的美国临床肿瘤学会年会上发表。“以前的研究已经提出ctDNA测量在指导患者管理方面可能是有用的，而这项研究提供了现实世界的临床证据来支持这些理论，”Bert Vogelstein医学博士说，克莱顿肿瘤学教授，路德维希中心在约翰霍普金斯和霍华德休斯医学研究所的联合主任。沃格尔斯坦和他的团队率先证明了结肠癌是由一系列基因突变引起的，并表明从肿瘤中脱落的DNA可以在血液、粪便和其他体液中检测到。

目前，对于结肠癌II期的化疗使用存在争议。结肠癌II期的定义是结肠癌已经长出了结肠壁，但没有延伸到淋巴结或其他器官。癌症专家对它的益处还没有达成共识。本研究旨在通过评估ctDNA是否能提供更精确的术后复发风险预测来帮助解决争议。ctdna阴性的患者可以避免化疗的毒性，而那些仍有癌症的患者可以接受化疗来攻击残留的恶性细胞。

在这项研究中，455例II期结肠癌患者在手术后被随机分组，以2:1的比例接受标准治疗或ctdna指导的治疗。在这些患者中，153人接受了标准管理，包括随着时间的推移监测复发或化疗。另有302名患者在手术后七周内接受了血液检查，以寻找ctDNA。如果检测到ctDNA，患者接受氟嘧啶或奥沙利铂为主的化疗。如果ctDNA未检测到，则不接受化疗。

与标准管理组相比，ctdna引导方法减少了化疗的使用(ctdna引导组15.3%的患者接受了化疗，而标准管理组27.9%)。ctdna引导组和标准管理组无肿瘤复发的2年和3年生存率相似。

“二期结肠癌是一个独特的挑战，”安妮玛丽列侬解释说，m.b.b.h.。博士，医学教授，胃肠病学和肝病科主任。“在结肠癌I期，患者不接受化疗，因为他们的生存预后超过90%。这种疗法带来的不适和毒性风险超过了它所能提供的好处。另一方面，每个III期结肠癌患者目前都接受化疗，因为复发的风险很高。”

结肠癌化疗的目标是根除微转移，这是一种在放射学图像上还看不到的癌细胞，它会通过血液循环，导致癌症复发或扩散到身体的其他部位。使用ctDNA检测这些看不见的细胞，现在可以确定哪些患者最有可能发生微转移，因此最有可能从化疗中受益。

“使用ctDNA指导治疗,II期结肠癌患者不利于ctDNA癌症复发的几率低于平均I期结肠癌患者,所以我们有机会改变临床实践,”约书亚·科恩说,该研究的第一作者、医学博士/博士。约翰霍普金斯大学医学院的候选人。

研究人员希望这些发现能促进对其他阶段结肠癌和其他类型癌症患者ctDNA的研究。在未来的研究中，研究人员将探索早期胰腺癌和III期结肠癌患者，看看ctDNA是否能同样识别出哪些患者最有可能从比目前使用的更积极的化疗中获益。他们还计划探索残留ctDNA的存在是否可以用于帮助优化手术或其他形式治疗后的个别患者的管理。

使用ctDNA对患者进行分层治疗是精准医疗运动的一部分，精准医疗是针对癌症的独特特点量身定制治疗方法的个体化护理。

研究人员还认为，这一发现将为早期癌症患者测试有希望的新药提供机会。

他说:“所有的药物对那些相对较早被发现的癌症患者都有更好的疗效，那时癌症还没有产生大的转移性肿块。然而，新药通常首先在癌症非常晚期的患者身上进行测试。”Vogelstein说。“我们希望ctDNA分析能够在早期癌症和微转移患者中测试新药，那时新药最有可能挽救生命。”