通常认为儿童在感染SARS-CoV-2后的症状较轻，但多个国家却陆续报道一种儿童怪病。这种怪病是一种儿童多系统炎症综合征（MIS-C）。许多儿童出现了腹痛、头痛、皮疹和呕吐等症状，有些还需要重症监护。

随着MIS-C发病率的上升，医生开始注意到它与川崎病（KD）具有相似之处，后者困扰了儿科医生50多年。MIS-C和KD有许多共同的症状，包括发烧、皮疹和眼睛充血，但KD还可能导致冠状动脉瘤和心脏病发作。MIS-C与特定病毒相关，而KD则由多种感染和环境刺激触发。

为了更好地了解这些炎症综合征的差异，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员收集了MIS-C和KD患者的血液和组织样本。他们使用人工智能工具分析了两种疾病下的基因表达模式，并将其与COVID-19的基因表达标志物进行比较。

这项研究结果于2022年5月16日发表在《Nature Communications》杂志上，表明MIS-C和KD与COVID-19处于相同的免疫应答连续体中，但MIS-C是比KD更严重的版本。尽管有一些潜在的相似之处，但这些疾病在几个实验室和临床参数上确实存在差异。作者认为，这些结果可改善儿科患者的疾病诊断、监测和治疗。

共同通讯作者、圣地亚哥拉迪儿童医院的儿科医生Jane C. Burns表示：“我们希望免疫系统能保护我们免受有害刺激，但有些孩子天生就会产生更强烈的反应，导致全身出现炎症和不良症状。我们更早识别和了解孩子的炎症状况，就能更好地定制我们的支持措施。”

研究小组此前确定了一组166个在病毒性呼吸道疾病（包括COVID-19）中表达的基因，其中一部分也与疾病的严重程度相对应。研究人员发现，同样的“基因签名”也适用于MIS-C和KD，表明这些疾病都有着类似的潜在机制，包括IL15/IL15RA细胞因子的快速释放。

之后，他们研究了一组单独的用于鉴定KD的13个基因。让人意外的是，寻找这种基因签名的计算机程序无法区分KD和MIS-C样本。Vip（病毒大流行）基因签名的评分结果表明，MIS-C的宿主免疫应答程度比KD更强烈。

“我们没有预料到这一点，”共同通讯作者、加州大学圣地亚哥分校医学院的pradipta Ghosh教授说。“我们通过两种不同的基因签名来分析MIS-C和KD，但两个实验都告诉我们这些疾病是密切相关的。”

尽管这项研究为这些疾病提供了一个新的框架，但它也发现了一些细微的差异。例如，MIS-C患者的血小板和嗜酸性粒细胞数量较少，这两个特征可通过常规血液检查来发现。而且，虽然许多血清细胞因子在两种疾病下都升高，但少数细胞因子在MIS-C中的升幅更大。

作者指出，针对这些细胞因子的治疗方法，包括TNFα和IL1β，已经被美国FDA批准，并作为MIS-C的新疗法正在进行测试。他们认为这些结果将对临床试验和患者医护产生积极影响。

原文检索

Ghosh, p., Katkar, G.D., Shimizu, C. et al. An Artificial Intelligence-guided signature reveals the shared host immune response in MIS-C and Kawasaki disease. Nat Commun 13, 2687 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-30357-w