这些发现提供了与1型糖尿病易感性相关的遗传因素与免疫功能之间的直接联系的证据，特别是涉及免疫T细胞。他们还强调了11个基因，这些基因可以作为新的治疗方法的潜在候选基因。

当人体免疫系统错误地攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞群(或胰岛)时，就会患上1型糖尿病。目前有900多万人被诊断为1型糖尿病，但没有治愈方法，患者需要定期注射胰岛素来控制病情。具有某些基因变异的人更容易患1型糖尿病。但是，尽管之前的研究已经确定了大约60种相关的变异，但它们是如何影响这种疾病的仍然是未知的。

荷兰格罗宁根大学医学中心博士生褚晓静解释说:“为了描述1型糖尿病中身体的免疫反应，我们需要研究免疫细胞的比例和它们刺激免疫系统的蛋白质——细胞因子的产生。”Chu是这项研究的共同第一作者，她与医学博士兼博士候选人Anna Janssen以及荷兰内梅亨大学医学中心助理教授Hans Koenen一起。“在我们的研究中，我们探索了遗传因素如何影响1型糖尿病患者的免疫细胞及其细胞因子的产生，以及患者的免疫反应和健康反应之间的差异。”

为此，研究人员收集了243名荷兰裔1型糖尿病志愿者的血液样本，他们的年龄在20-84岁之间。然后，他们应用了一种称为遗传关联分析的技术，对200多种免疫细胞特征和100多种细胞因子的产生情况进行分析，以确定免疫功能的遗传决定因素。他们将这些结果与先前研究中500名健康个体的结果进行了比较，这些研究描述了遗传因素对这些个体免疫反应的影响

他们的分析表明，决定1型糖尿病易感性的遗传变异显著影响t细胞组成。具体来说，一组被称为CCR5+调节性T细胞的细胞，通过基因组中被称为约束编码区的区域积极参与1型糖尿病。

然后，该团队使用了一种名为全基因组数量性状位点(QTL)的技术来分析免疫性状。这项研究揭示了影响1型糖尿病免疫细胞行为的15个基因“指令”。其中，有12种以前在健康人群中没有报道过，这意味着一种疾病特异性的基因调控。此外，该团队还确定了11个基因作为药物开发的潜在候选基因。

“我们的研究结果让我们更深入地了解了参与1型糖尿病发展的免疫机制，以及影响患者一般炎症反应的免疫机制。我们希望这项工作将为发展急需的治疗开辟新的途径，”Yang Li总结道，他是德国汉诺威亥姆霍兹感染研究中心计算生物学教授和个性化感染医学中心(CiiM)主任。李和荷兰奈梅亨大学医学中心内科教授Cees Tack是这项研究的资深合著者。

Journal Reference:

Xiaojing Chu, Anna WM Janssen, Hans Koenen, Linzhung Chang, Xuehui He, Irma Joosten, Rinke Stienstra, Yunus Kuijpers, Cisca Wijmenga, Cheng-Jian Xu, Mihai G Netea, Cees J Tack, Yang Li. A genome-wide functional genomics approach uncovers genetic determinants of immune phenotypes in type 1 diabetes. eLife, 2022; 11 DOI: 10.7554/eLife.73709