这一发现可能会改善癌症免疫疗法，这是一种很有前景的疗法，它利用人体自身的免疫系统而不是放疗来靶向癌细胞。

以前仅仅被认为是免疫系统的帮手的一种白细胞，现在似乎是人体防御癌症肿瘤的始发者。这一发现可能会改善癌症免疫疗法，这是一种很有希望的疗法，它利用人体自身的免疫系统而不是放疗来靶向癌细胞。

来自华盛顿州立大学的研究人员在一项动物研究中发现，一群被称为CD4阳性辅助T细胞的T细胞有助于启动抗肿瘤免疫防御链，提高杀伤细胞浸润黑素瘤和乳腺癌肿瘤的能力。T细胞是白细胞淋巴细胞的一个子集，淋巴细胞通过淋巴系统在全身循环。

一种被称为CD8阳性T细胞的特定杀伤细胞亚群的参与一直是之前几项研究以及当代免疫疗法的重点。然而，只有不到20%的患者对这种治疗有反应，该研究的主要作者Hui Zhang认为，CD4阳性辅助细胞的启动作用可以改善这些治疗。这项研究结果最近发表在《Journal of Immunology》上。

“目前癌症免疫治疗中最具挑战性的部分之一是反应率低，”WSU制药科学Zhang助理教授说。“缺乏关于如何增强肿瘤淋巴细胞浸润的知识，阻碍了提高癌症免疫治疗的成功率。我们的发现显示出解决这个问题的希望。”

癌症是全国和全世界第二大死亡原因。目前，手术、化疗和放疗是治疗癌症的传统方法。然而，这些方法不能治愈许多癌症，因为有些癌症会转移，从原发肿瘤扩散到全身，某些癌症干细胞会对化疗和放疗产生耐药性。

免疫疗法是一种相对较新的治疗方法，已显示出治愈一系列癌症的希望，但只有相对较少的患者对其有反应。Zhang的研究团队希望通过了解帮助启动人体免疫防御的机制来改变这一状况。

免疫系统有两种杀手细胞:CD8阳性T细胞和所谓的“自然杀手”细胞。两者都能攻击被病毒感染的细胞和癌细胞。

自然杀伤细胞是与生俱来的，游走在身体各处。它们是我们免疫系统的第一道防线，但它们自己不能识别特定的抗原——体内的毒素或其他外来物质。在自然杀伤细胞开始工作后，CD8阳性的T细胞(能够识别特定抗原)就会到来。虽然CD8阳性T细胞及其机制已经被很好地研究并用于当前的免疫治疗，但对于如何激活自然杀伤细胞的抗肿瘤功能知之甚少。

通过基因敲除小鼠实验，Zhang教授的团队发现了一种被称为组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cell)的CD8阳性T细胞在激活第一批自然杀伤细胞防御者方面可能至关重要的证据。他们的实验表明，它们对黑色素瘤和乳腺癌肿瘤都有效。

“我们发现这一特定群体的CD4 T细胞是启动抗肿瘤免疫的关键角色，”Zhang说。

特异的CD4 T细胞和自然杀伤细胞不仅杀死肿瘤细胞并控制肿瘤进展，而且还增强了其他白细胞或淋巴细胞对肿瘤的浸润。

在未来的研究中，研究人员计划继续研究这种抗肿瘤免疫的精确的细胞和分子机制——首先在小鼠身上开发一种有效的癌症免疫疗法。然后，该团队希望进行人体临床试验。

“我们的目标是开发一种强大的癌症免疫治疗方法，对所有不同类型的癌症患者都有效，”Zhang说。

参考文献：“Tissue-Resident Memory CD4+ T Cells play a Dominant Role in the Initiation of Antitumor Immunity” by Hui Zhang, Zhaohui Zhu, Samantha Modrak and Alex Little, 15 June 2022, The Journal of Immunology.
DOI: 10.4049/jimmunol.2100852