协作调查揭示了抽动障碍的基因谱，更多的风险变异导致更严重的症状

一项关于Tourette综合征(TS)遗传背景的多项研究的荟萃分析 - 一种以慢性非自主运动和发声抽搐为特征的神经发育障碍 - 发现数百种基因的变异，联合起来，有助于综合征的发展和表明Tourette是持续不断的抽动障碍的一部分，从轻微的，有时短暂的抽搐到可能包括精神症状的严重病例。

来自马萨诸塞州综合医院(MGH)，加州大学洛杉矶分校(UCLA)，佛罗里达大学和普渡大学的研究人员领导的国际团队的报告也描述了发现TS相关变异体更多的人更多严重影响，提高预测轻度抽动障碍儿童是否会在未来发展成熟TS的可能性。

“这项研究证实，对于大多数患者来说，图雷特综合征的潜在遗传基础是多基因的 - 也就是说，许多基因共同作用引起疾病，”该医学精神病学和神经发育遗传学部门的医学博士Jeremiah Scharf说。 MGH神经病学和精神病学系以及MGH基因组医学中心，美国精神病学杂志报告的共同高级和相应作者。“这意味着大多数患有TS的人不携带单一的非活性基因，而是从父母双方继承数百个小DNA变化，这些变化结合起来导致TS。这一发现在科学上和患者倡导和理解方面都有多重要的意义。他们的症状。“

虽然众所周知TS的大多数风险是遗传的，但已发现的少数风险相关基因变异仅占一小部分病例。许多共同作用的基因变异与疾病风险增加有关，这表明大规模的全基因组关联研究(GWAS)可以阐明哪些潜在的风险基因起作用，哪些不能真正促进TS的发展。

为了实现最大可能的数据集，研究者结合从三个国际遗传学财团与新数据的唯一公布的GWAS研究结果 - 美国国际财团的秽语协会遗传学中，图雷特GWAS复制倡议和秽语国际协作遗传学研究 - 共有4,819名TS患者和近9,500名未受影响的对照志愿者。来自冰岛deCode遗传学研究的数据的二次分析将700多名患有TS的个体与超过450名其他抽动障碍患者和超过6,000名对照进行了比较。

该分析的结果确定了多种基因变异 - 其中只有一种符合全基因组的重要性 - 与TS风险增加有关。使用基于已鉴定的风险变异的聚合多基因风险评分来分析研究中的每个个体 - 有和没有TS，以及具有较少严重抽动障碍的个体 - 证实遗传更多风险变体的那些具有更严重的症状。然而，TS相关变体的存在不限于抽动障碍的那些。

“有助于发展TS的每一种变体都存在于一般人群的很大一部分中，这意味着大多数TS患者没有'破碎'或'突变'基因，”Scharf说。“TS患者的运动和思想与我们所有患者的运动和思想相同，但程度更高。作为医生和研究人员，我们知道没有任何东西可以将TS与其他儿童和成人分开，并且现在我们已经证明这在基因水平上确实如此。“

TS的多基因风险评分的发展提出了未来可能性，以预测在青春期早期通常恶化的儿童的症状是否将继续严重或将在儿童成熟时解决，这是目前无法实现的。参加更多参与者群体的未来研究应该提高这种潜在的预测能力。

“这项研究是合作研究产生重大影响的一个例子，以便能够最终了解复杂疾病的原因”普渡大学生物科学系副教授peristera paschou博士说道。资深作者。“作为下一步，我们现在正在将分析扩展到接近12,000名患有TS的患者的更大样本，这再次得益于广泛的国际合作。我们希望这将产生更高的能力，以进一步澄清TS的遗传学。 “

加州大学洛杉矶分校Jane and Terry Semel神经科学和人类行为研究所的共同主要作者Jae Hoon Sul博士说：“我们需要更大的样本量来确定导致TS的特定基因，并且正在进行协作。美国，加拿大和欧洲将TS增加到数万人，这肯定会增加我们寻找更多与TS有关的基因的机会。只有我们所有人合作才能实现这一重要目标。“

哈佛医学院神经病学助理教授Scharf指出，大多数可能受多基因风险评分风险相关变异影响的大脑区域是参与运动学习，规划和选择适当运动的电路的一部分。或行动，以前建议对TS和其他抽动障碍做出贡献的区域。“对其他多基因疾病的研究 - 无论是大脑还是非大脑 - 已经表明，即使单个基因变异在引起疾病方面起着很小的作用，每个基因也可能成为理解疾病机制和寻找新疗法的候选者。希望通过继续寻找新的TS基因，我们将能够找到更有效的新疗法，而不会引起与现有疗法相关的显着副作用。“