变老的一个缺点是骨骼肌在受伤后失去愈合的能力。匹兹堡大学的新研究暗示了所谓的“长寿蛋白”Klotho,它们都是罪魁祸首和治疗目标。

本周发表在Nature Communications上的论文表明,在幼小动物中,Klotho表达在肌肉损伤后飙升,而在老年动物中,它保持平坦。通过提高老年动物的Klotho水平,或通过减轻Klotho缺乏的下游影响,研究人员可以在受伤后恢复肌肉再生。

“我们发现,我们能够至少部分地挽救老年骨骼肌的再生缺陷,”主要作者,UpMC国际康复主任,物理医学与康复副教授Fabrisia Ambrosio博士说。 pitt和McGowan再生医学研究所的核心教员。“我们看到老年动物肌肉再生的功能水平与其年轻动物的肌肉再生功能水平相当,这表明这可能成为未来的治疗选择。”

怀疑Klotho通过线粒体功能障碍发挥作用,研究人员给Klotho缺陷的动物提供了一种名为SS-31的线粒体靶向药物,目前正处于III期临床试验阶段。与未处理的对照相比,处理过的动物在损伤部位生长更多的新肌肉组织,并且它们在恢复后的强度可与遗传正常小鼠相比。

类似地,在受伤后几天将Klotho注射到老年动物中导致比其盐水处理的对应物更大的肌肉质量和更好的功能恢复。正常,健康的小鼠在受伤后没有受益于SS-31。

临床上,这些发现可能转化为老年人,他们要么受到肌肉损伤,要么接受了肌肉损伤手术。在适当的时间点给他们Klotho可以促进他们的肌肉再生并导致更完全的恢复。

Ambrosio警告说,时间,剂量和给药途径将需要进一步的研究。

“如果你只是用Klotho轰击肌肉,我们不希望观察到任何功能上的好处,”Ambrosio说。“我们发现,模仿我们在幼小动物身上看到的时间特征似乎是至关重要的。我们认为这可以让人对治疗窗口有所了解。”