根据今天发表在“科学转化医学”杂志上的最大和最全面的研究,在生命早期消除阑尾可以将患帕金森病的风险降低19%至25%。该研究结果还巩固了肠道和免疫系统在疾病发生中的作用,并揭示阑尾是异常折叠的α-突触核蛋白的主要储库,与帕金森病的发病和进展密切相关。

“我们的研究结果表明阑尾是帕金森病的起源地,并为设计新的治疗策略提供了前进的途径,这些治疗策略利用了胃肠道在疾病发展中的作用,”助理教授Viviane Labrie博士说。在Van Andel研究所(VARI)和该研究的高级作者。“尽管声誉在很大程度上是不必要的,但阑尾实际上在我们的免疫系统中起着重要作用,在调节肠道细菌的组成方面,现在,如我们的工作所示,帕金森病。”只有阑尾及其中所含的α-突触核蛋白在帕金森氏症发病前几年被切除,表明阑尾可能参与疾病的发生,帕金森病的风险降低才明显。然而,在疾病过程开始后去除阑尾对疾病进展没有影响。

在一般人群中,接受阑尾切除术的人患帕金森病的可能性降低了19%。生活在农村地区的人们放大了这种效应,阑尾切除术使疾病风险降低了25%。帕金森症在农村人口中更为普遍,这一趋势与农药暴露增加有关。

该研究还表明,阑尾切除术可以延缓患帕金森病患者的疾病进展,平均推迟诊断为3。6年。由于帕金森症没有明确的测试,人们经常在出现运动症状(如震颤或僵硬)后被诊断出来。到那时,这种疾病通常非常晚期,对调节自愿运动的大脑区域造成严重损害。相反,阑尾切除术对于那些疾病与通过家庭传播的基因突变有关的人没有明显的益处,这一群体占不到10%的病例。

“我们今天的研究结果为我们对这种极其复杂的疾病的理解增添了新的层面,”该研究的第一作者,Labrie实验室的博士后研究员Bryan Killinger博士说。“我们已经证明,阑尾是聚集形成的α-突触核蛋白的聚集中心,这些蛋白质与帕金森病有关。当我们探索新的预防和治疗策略时,这些知识将是非常宝贵的。”

Labrie和她的团队还在所有年龄段的健康人以及帕金森氏症患者的附件中发现了α-突触核蛋白团块,引发了关于引起疾病并推动其发展的机制的新问题。丛生的α-突触核蛋白被认为是帕金森症的一个关键标志;以前,它被认为只存在于患有这种疾病的人群中。

“我们感到惊讶的是,无论是否患有帕金森症,人们的阑尾中都会发现致病形式的α-突触核蛋白。看来这些聚集体 - 虽然在大脑中有毒 - 但在阑尾时非常正常。表明他们的存在不能成为这种疾病的原因,“拉布里说。“帕金森症是相对罕见的 - 不到1%的人口 - 因此必须有一些其他机制或事件汇合,使阑尾影响帕金森氏症的风险。这就是我们计划下一步考虑的因素;哪些因素或因素小规模有利于帕金森氏症吗?“

该研究的数据来自阑尾中α-突触核蛋白形式的深入表征和可视化,其与帕金森病大脑中发现的相似,并且分析了两个大型健康记录数据库。第一个数据集来自瑞典国家患者登记处,这是一个独一无二的数据库,包含从1964年开始为瑞典人口确定的医学诊断和手术历史,以及瑞典政府机构瑞典统计局国家统计。VARI的团队与瑞典隆德大学的研究人员合作,为1,698,000人提供记录,历时52年,共计近9200万人年。第二个数据集来自帕金森氏病进展标记计划(ppMI),

总之,这项研究涉及Van Andel研究所,西北大学,隆德大学和密歇根州立大学的科学家。除了Labrie和Killinger,作者还包括Zachary Madaj,MS,Alec J. Haas,Yamini Vepa,patrik Brundin,MD,ph.D。和Lena Brundin,MD,ph.D.,VARI;西北大学蛋白质组学卓越中心的Jacek W. Sikora博士和paul M. Thomas博士;巴黎 - 萨克莱神经科学研究所的Nolwen Rey博士;Lund大学医学博士,Daniel Lindqvist博士;和Honglei Chen,医学博士,密歇根州立大学博士。