免疫缺陷病毒抵抗免疫细胞的可持续来源
基因工程可以使免疫细胞抵抗人类或猴子免疫缺陷病毒(分别为HIV和SIV)的感染。最近,用抗艾滋病毒免疫细胞进行治疗在病人身上取得了令人鼓舞的结果。干细胞研究人员现在已经发现了从猴子身上制造大量抗病毒免疫细胞的方法,这使得未来在临床前动物模型上研究免疫治疗的安全性和有效性成为可能。这项令人鼓舞的研究将帮助科学家考虑治疗艾滋病病毒的替代方法。
全世界估计有377亿人感染了艾滋病毒。药物可以有效地抑制病毒的复制和传播,但必须终身每天服用,而且经常会产生副作用,而且不能将病毒从体内完全清除。
HIV病毒主要感染并杀死某些被称为T细胞的免疫细胞,逐渐削弱患者的免疫系统,增加感染和某些癌症的易感性。消除被感染细胞和恢复失去的T细胞的一种潜在有效的方法是免疫疗法,即在实验室中对患者自身的T细胞进行基因改造,使其对艾滋病病毒感染具有抵抗力,然后再将其注入患者体内。然而,这种方法只能产生有限数量的转基因T细胞,而T细胞分离、修饰、扩增和再注入的过程可能会损害它们的功能和生存。
另一种大批量生产T细胞的方法是从诱导多能干细胞(ipSCs)中制造T细胞。诱导多能干细胞是一种未成熟、可快速复制的细胞,可以从患者的血液或皮肤细胞中制造。诱导多能干细胞可以在实验室中大量生长,经过基因修饰,然后转化为T细胞,从而产生大量的患者特异性T细胞。为了验证这一假设,医学博士Igor Slukvin和他的同事们在威斯康辛州国家灵长类动物研究中心建立了一个临床前模型,用于从猴子身上产生和测试ipsc衍生的工程T细胞。斯鲁文是威斯康星大学麦迪逊分校医学和公共卫生学院的病理学和实验室医学教授。使用基因编辑工具CRISpR/Cas9,研究人员删除了一种名为CCR5的特定蛋白质的基因编码,这种蛋白质是病毒进入T细胞所必需的。将缺失CCR5的猴子诱导多能干细胞转化为T细胞,并受到与HIV密切相关的猿猴免疫缺陷病毒(SIV)的攻击。令人鼓舞的是,工程T细胞被SIV保护不受感染,而CCR5完整的T细胞很容易被感染。后续实验将表明,ipsc衍生的CCR5耗尽的T细胞是否能够在siv感染的猴子身上存活并发挥作用,最终目标是控制甚至消除病毒感染。
文章标题:
从非人灵长类诱导的带有编辑过的CCR5位点的多能干细胞中产生SIV抗性T细胞和巨噬细胞