耶鲁大学发现了一种“增压”攻击肿瘤的T细胞方法
耶鲁大学的科学家们发现了一种“超级强化”攻击肿瘤的T细胞的方法,这一发现不仅可能提高一种有前途的基于细胞的癌症免疫疗法的有效性,而且还可能增加它可以治疗的癌症数量。
他们的研究结果发表在3月10日的《细胞代谢》杂志上。
这一发现可以推进CAR-T细胞疗法,通过将肿瘤检测分子引入细胞,利用T细胞对癌症的免疫反应。在过去的十年里,美国食品和药物管理局已经批准了6种CAR-T细胞疗法来治疗B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。但是,尽管早期取得了成功,这种治疗的有效性往往会随着时间的推移而减弱,这就促使人们开始寻找增强T细胞功能的方法。
此外,目前还没有批准CAR-T细胞治疗实体肿瘤。
在这项新研究中,耶鲁大学遗传学副教授、论文资深作者Sidi Chen实验室的研究人员设计了一种巧妙的方法,可以有效扫描CD8 T细胞的基因组,寻找可能增强细胞攻击癌细胞能力的特定基因。
“我们开发了一种新的全基因组功能筛选,以发现一种分子酶,它的作用就像脚踩油门一样,可以增加T细胞的代谢活动,”陈说。
他们发现,在用于研究三种不同类型癌症(包括固体肿瘤乳腺癌)的小鼠模型中,包括pRODH2(一种参与细胞代谢的基因)在内的几个基因的高水平活性刺激了CAR-T细胞活性的增加。研究人员说,研究结果表明,有可能产生超代谢的CAR-T细胞,其性能超过现有的细胞疗法。
Chen说,利用这些系统和发现,未来的研究可以在临床环境中测试新识别的代谢增强car -T细胞类型,以识别其他T细胞超级充能器,并将基于细胞的免疫治疗扩展到不同类型的癌症,特别是实体肿瘤。