谜题终于解开了:埃博拉病毒可在大脑中隐藏数年
在一项新的突破性研究中,美国陆军传染病医学研究所的研究人员通过研究一种非人类的埃博拉病毒感染灵长类动物模型,揭示了埃博拉病毒在人体某些部位存在的能力。
即使在使用单克隆抗体治疗很长一段时间后,埃博拉病毒仍能再次出现并导致致命疾病。
这些发现最近发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。
通讯作者Kevin Zeng博士说,最近在非洲爆发的一些埃博拉疫情与之前疫情幸存者的持续感染有关。
特别是,几内亚2021年爆发的埃博拉疫情,源于至少5年前爆发的一场大规模疫情幸存者中持续存在的感染。
然而,埃博拉病毒持续感染的确切“藏身之处”以及幸存者(尤其是接受标准单克隆抗体治疗的患者)随后复发的潜在病理,在很大程度上尚不清楚。
因此,Zeng和他的团队使用了一个非人灵长类模型,这是与人类最接近的埃博拉病毒感染模型,来解决这些问题。
Zeng解释说:“我们的研究首次在非人灵长类动物模型中揭示了埃博拉病毒在大脑中的存在,以及导致随后致命的埃博拉病毒相关疾病的病理特性。我们发现,大约20%的猴子幸存者致命的埃博拉病毒暴露在治疗用单克隆抗体疗法仍有持续的埃博拉病毒感染——特别是脑室(ventricular)系统,脑脊液在哪里生产然后流通身体——即使在埃博拉病毒已经被清除从所有其他器官。”
特别值得一提的是,有两只猴子在接受抗体治疗后,最初从埃博拉相关疾病中康复,但又复发,出现了严重的埃博拉病毒感染临床症状,最终死亡。
根据这组作者的说法,埃博拉感染的人类幸存者中也曾出现过复发的报道。
例如,一名英国护士在经历了脑部埃博拉复发后,在从严重的埃博拉感染康复9个月后患上了脑膜脑炎。她在2013-2016年西非疫情期间接受了治疗性抗体,这是迄今为止规模最大的此类疫情。
此外,在刚果民主共和国2018-2020年疫情结束时,一名6个月前曾接受抗EVD单克隆抗体治疗的接种患者复发并死亡。不幸的是,该病例还导致了许多随后的人与人之间的传播。
在过去的几年里,Zeng的团队以非人灵长类幸存者为模型,系统地研究了埃博拉病毒的持久性。
他们发现,尽管病毒从所有其他器官中被清除,但它可以隐藏并持续存在于免疫特权器官的特定区域,如眼睛的玻璃体腔、睾丸的生精管和新研究报告中的室系统。
该论文的第一作者Jun Liu博士说:“持续存在的埃博拉病毒可能会在幸存者中重新激活并导致疾病复发,有可能引发新的疫情。”
埃博拉病毒是人类已知的最致命的传染病之一。根据世界卫生组织的数据,它仍然是非洲的一个主要威胁,仅在2021年就爆发了三次疫情。
近年来,全球研究工作已导致监管部门批准了两种疫苗和两种单克隆抗体疗法,以预防和治疗埃博拉病毒疾病。
这些治疗现在已成为受感染患者标准护理的一部分。
Zeng补充说:“幸运的是,有了这些经批准的疫苗和单克隆抗体疗法,我们就能更好地控制疫情。
然而,我们的研究加强了对埃博拉病毒感染幸存者的研究。需要长期随访——甚至包括接受治疗性抗体治疗的幸存者——以防止复发。这将有助于降低疾病再次出现的风险,同时也有助于防止对患者的进一步污名化。”
Ebola virus persistence and disease recrudescence in the brains of antibody-treated nonhuman primate survivors