众所周知,癌细胞扩散到身体其他部位的能力是难以治疗的,而且是死亡的主要原因,这意味着早期诊断和治疗至关重要。

当细胞核(细胞的指挥中心,包含DNA)内的基因发生某些变化时,癌症就开始了。

在显微镜下观察癌细胞时,癌细胞看起来异常。150多年来,科学家们一直利用细胞核大小的变化来诊断癌症及其严重程度。

在许多类型的癌症中,这些大小的变化与转移的增加有关,即癌细胞扩散的能力,减少了生存的机会。然而,很少有治疗方法专门针对转移。

为了解决这个问题,爱丁堡大学、蒙特利尔大学和东芬兰大学的研究人员在实验室中筛选了逆转三种癌症(前列腺癌、结肠癌和肺癌)细胞细胞核大小变化的药物。

筛查发现了许多现有的抗癌药物,但也发现了以前未用于治疗癌症的药物,包括用于治疗抑郁症、心脏病和杀死寄生虫的药物。

虽然每一种被发现的药物都需要进一步测试,以确定它是否能有效地减少癌症患者的转移,但筛查发现了十几种可能对这三种癌症中的每一种都有效的药物。

由于这些药物可以针对特定类型的癌细胞,而且通常是无毒的,因此它们可以添加到现有的治疗方法中,以减少转移,而无需进一步增加现有的化疗毒副作用。

研究人员发现,在每种癌症类型中,一组不同的药物可以在与转移增加相关的相反方向上改变细胞核的大小。

理解为什么会让人困惑,因为大小的变化是双向的——前列腺癌和乳腺癌的大小增加后转移增加,而肺癌的大小减少。

对转移原因的研究正在进行中,但转移发生在癌细胞脱离原始肿瘤并通过血液流动到身体其他部位的时候。

较小的细胞核可能会使细胞更容易挤过血管壁进入其他组织,而较大的细胞核可能更有可塑性来实现这种挤压。

在几乎所有被测试的药物中,改变细胞核的大小——通常与转移发生的方向相反——会降低细胞移动和侵入组织的能力。

这些大小的变化可能会影响细胞的速度和移动能力,因为细胞核与纤维丝网络紧密相连,被称为细胞骨架,它控制着细胞核的移动。

对其他类型的癌症进行类似的筛选,可能会发现其他药物,这些药物有可能针对特定类型的癌症,减少转移,同时限制毒副作用。

这项发表在ACS化学生物学杂志上的研究是由威康基金会、英国医学研究委员会、美国国家卫生研究院、欧洲研究委员会、加拿大卫生研究院、西格丽德Jusélius基金会和芬兰癌症协会资助的。

爱丁堡大学生物科学学院核膜生物学私人主席Eric Schirmer教授说:“组织和癌症类型特异性是我最感兴趣的,因为这意味着药物不太可能产生全身毒性或其他副作用。

这意味着它们可以加入到现有的治疗方法中来减少转移,而不会增加这些治疗方法对患者本身的毒性。此外,由于我们只测试FDA/ ema批准的药物,这些药物可以更快地交付到临床。”

文章标题

Chemical Interrogation of Nuclear Size Identifies Compounds with Cancer Cell Line-Specific Effects on Migration and Invasion