众所周知，喝酒有害健康。过度饮酒会对身体健康产生负面影响，诱发一系列慢性疾病，如动脉粥样硬化、心脑血管疾病、神经系统疾病，甚至增加胃癌、肝癌等各种癌症的发病风险。

酒精使用障碍(AUD)以戒酒后长期复发为特征，已成为世界范围内的主要公共卫生问题之一。

成功治疗酒精使用障碍最重要的方法是防止高酒精渴望和复发。

不幸的是，目前还没有令人满意的医疗干预措施来防止酗酒成瘾的复发。

有趣的是，人类和灵长类动物的肝脏可以产生一种叫做成纤维细胞生长因子21 (FGF21)的激素，这种激素可以抑制灵长类动物的酒精摄入。然而，向FGF21发出抑制酒精摄入信号的神经回路尚不清楚。

最近，来自爱荷华大学卡弗医学院的研究人员在Cell子期刊《Cell Metabolism》上发表了一篇研究论文。

研究表明，给非人类灵长类动物注射FGF21及其类似物可以减少50%的酒精摄入量。

此外，研究人员发现FGF21通过大脑基底外侧杏仁核中KLB表达神经元的亚群控制饮酒，从而证明了FGF21治疗过度饮酒的潜力。

有趣的是，科学家们发现，葡萄酒并非人类独有。早在人类发明酿酒工艺之前，哺乳动物就学会了从发酵的水果中获取酒精。

考虑到过度饮酒对健康和生存的负面影响，哺乳动物进化出相应的生理系统来感知和调节酒精摄入也就不足为奇了。

近年来，科学家通过全基因组关联研究发现，FGF21和KLB基因中的多个单核苷酸多态性(SNps)与人类饮酒增加有关。

爱荷华大学卡弗医学院的马修·波特霍夫教授说:“在考虑这些特定机制是如何以及为什么进化的过程中，有趣的是，调节FGF21介导的对糖和酒精摄入的抑制的神经回路显然是独立产生的。而不是应对共同的选择压力。”

FGF21是肝脏在应对代谢和营养挑战时产生的，它可以通过血脑屏障传递到中枢神经系统，具有调节能量稳态和大量营养平衡的功能。

此外，几项研究发现，将FGF21直接输送到小鼠的中枢神经系统，可以降低小鼠的酒精偏好。

但不幸的是，尽管科学家们发现FGF21会影响大脑中的多巴胺水平，但目前还不清楚FGF21是通过哪个神经回路来调节对酒精的抑制。

注射FGF21和FGF21类似物显著减少了实验动物的酒精摄入量，即使是由于长期接触酒精而变得酒精依赖的小鼠和灵长类动物。

研究小组进一步探索了FGF21和FGF21类似物产生酒精抑制作用的神经机制。

研究人员发现，FGF21改变了伏隔核中的谷氨酸传递，伏隔核是大脑中一个在奖励和成瘾方面扮演复杂角色的区域，并受到了基底外侧杏仁核中KLB表达神经元的子集的抑制。

简单地说，从杏仁核基底外侧投射到伏隔核的神经元中的FGF21信号通过改变这些神经元特定亚群的活动来抑制酒精摄入。

作者说，还需要更多的研究来揭示FGF21对有酒精偏好的实验动物的这些神经元活动的具体影响。

Kyle Flippo博士是该研究的通讯作者之一，他说:“这些发现为肝脏到大脑的内分泌反馈回路提供了一种机制，该机制的作用可能是保护肝脏免受损害。”

未来的研究提供了一个机会，目前的数据表明，FGF21类似物可能为酒精使用障碍和相关诊断提供一种潜在的治疗选择。”

参考:https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00690-2