大约有20亿个自然杀伤细胞在我们的体内循环,在人体抵御癌症和感染方面发挥着重要作用。这使得研究人员相信,自然杀伤细胞可以用于免疫疗法,治疗同样的疾病。因此,我们需要了解这些抗癌细胞是如何从胚胎中起源的血液干细胞中产生的。

“通过从成年人的组织中提取细胞——例如毛囊或皮肤细胞——我们可以将它们重新编程,使其处于胚胎状态——即所谓的ipS细胞,即诱导多能干细胞。由于处于胚胎状态,这些细胞随后可以发育成身体的不同类型的细胞,包括血细胞,”隆德大学副教授、该研究的通讯作者nielsbjarne Woods说。

研究小组在“诱导多能干细胞(ipS)造血系统”中,发现了能够激活特定类型血细胞的生成,从而增加自然杀伤细胞的生成的“代谢开关”。

“在我们的细胞中,有像发电厂一样的线粒体,化学反应为细胞提供能量。通过给细胞喂食不同的物质,我们可以影响能量的产生,并影响哪些类型的血细胞被培育出来。我们首先在实验室进行了研究,然后在动物身上证实了这一结果,取得了类似的结果,”nielsbjarne Woods说。

线粒体活性的增加导致了自然杀伤细胞水平的大幅提高。这表明,新陈代谢是胚胎期血液发育的重要调节器。

“利用代谢因子,我们确定了如何从ipS细胞中控制特定血细胞的产生。我们计划修改自然杀伤细胞,以瞄准并摧毁特定的癌症。从ipS细胞中移植转基因的自然杀伤细胞是抗癌治疗的下一个大希望。”“我们只是让自然杀手细胞的生产更加按需。”

Journal Reference:

Leal Oburoglu, Els Mansell, Isaac Canals, Valgardur Sigurdsson, Carolina Guibentif, Shamit Soneji, Niels‐Bjarne Woods. pyruvate metabolism guides definitive lineage specification during hematopoietic emergence. EMBO reports, 2021; 23 (2) DOI: 10.15252/embr.202154384