Salk研究人员发现大麻酚可以保护线粒体功能并防止细胞氧化损伤。

数十年来对医用大麻的研究主要集中在临床应用中的化合物THC和CBD上。但对大麻酚（CBN）的治疗特性知之甚少。现在，Salk科学家的一项新研究表明，CBN如何保护神经细胞免受氧化损伤，氧化损伤是导致细胞死亡的主要途径。这项研究结果发表在2022年1月6日的《Free Radical Biology and Medicine》杂志上，表明CBN具有治疗与年龄相关的神经退行性疾病的潜力，如阿尔茨海默氏症。

“我们发现，大麻酚可以保护神经元免受氧化应激和细胞死亡，这是阿尔茨海默氏症的两个主要原因，”资深作者、研究教授、Salk细胞神经生物学实验室主任帕梅拉·马赫尔说。“这一发现有朝一日可能会导致新疗法的开发，用于治疗这种疾病和其他神经退行性疾病，如帕金森病。”

源自大麻植物，CBN在分子上与THC相似，但不具有精神活性。FDA对它的监管也不那么严格。Maher实验室之前的研究发现CBN具有神经保护特性，但尚不清楚它是如何工作的。现在，这项新研究解释了CBN保护脑细胞免受损伤和死亡的机制。

马赫尔的团队研究了氧化作用的过程，也被称为铁死亡，这种现象被认为发生在衰老的大脑中。越来越多的证据表明，氧化作用可能是阿尔茨海默病的一个原因。一种叫做谷胱甘肽的抗氧化剂的逐渐丧失可引发氧化作用，通过脂质氧化导致神经细胞损伤和死亡。在这项研究中，科学家们用CBN处理神经细胞，然后引入一种刺激氧化损伤的药物。

他们进一步发现，CBN通过保护神经元内的线粒体发挥作用，线粒体是细胞的能量来源。在受损的细胞中，氧化导致线粒体像甜甜圈一样卷曲——这一变化在老年痴呆症患者大脑中的衰老细胞中也可以看到。用CBN处理细胞可以防止线粒体卷曲，并使其保持良好的功能

为了证实CBN和线粒体之间的相互作用，研究人员随后在去除线粒体的神经细胞中复制了该实验。在这些细胞中，CBN不再显示其保护作用。

“我们能够直接证明，维持线粒体功能是该化合物的保护作用所特别需要的，”马赫尔说

在另一项关键发现中，研究人员表明，CBN没有激活大麻素受体，而大麻素需要这些受体才能产生精神反应。因此，CBN疗法将在不导致个体“兴奋”的情况下发挥作用。

Maher实验室的博士后研究员、第一作者Zhibin Liang说：“CBN不像大麻中的精神药物THC那样是一种受控物质，证据表明CBN在动物和人类中是安全的。由于CBN独立于大麻素受体工作，CBN也可以在多种细胞中工作，具有充分的治疗潜力。”

除了阿尔茨海默氏症，这一发现对其他神经退行性疾病也有影响，比如帕金森氏症，它也与谷胱甘肽丢失有关。马赫尔说：“线粒体功能障碍与各种组织的变化有关，而不仅仅是大脑和衰老，因此这种化合物能够维持线粒体功能的事实表明，它可能在阿尔茨海默病之外有更多的益处。”

马赫尔补充说，这项研究表明需要对CBN和其他研究较少的大麻素进行进一步研究。作为下一步，马赫尔的团队正在研究他们是否能在临床前小鼠模型中重现他们的结果。

DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.01.001