T cells (blue) attacking tumor cells (white)

免疫荧光图像显示T细胞(蓝色)通过与LFA-1(开放头部构象-红色标记)形成免疫突触攻击肿瘤细胞(白色)。

血液中的镁含量是免疫系统抵御病原体和癌细胞能力的重要因素。巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员在《Cell》杂志上撰文称,T细胞需要足够数量的镁才能有效运作。他们的发现可能对癌症患者有重要意义。

镁缺乏与多种疾病有关,如感染和癌症。先前的研究表明,当小鼠摄入低镁食物时,体内癌细胞的扩散速度更快,而且它们对流感病毒的防御能力也受到了损害。然而,迄今为止,关于这种矿物质究竟如何影响免疫系统的研究很少。

现在,由巴塞尔大学生物医学系、巴塞尔大学医院和剑桥大学医学系Christoph Hess教授领导的研究人员发现,T细胞只有在富含镁的环境中才能有效地消除异常或感染细胞。具体来说,镁对一种叫做LFA-1的T细胞表面蛋白的功能很重要。

LFA-1作为一个停靠位点,在T细胞的激活中起着关键作用。Christoph Hess解释说:“然而,在不活跃状态下,这个对接位点处于弯曲的构象中,因此不能有效地与感染或异常细胞结合。这就是镁发挥作用的地方。如果镁在T细胞附近存在足够的量,它就会与LFA-1结合,确保它保持在一个延伸的位置,因此也就是活跃的位置。”

对癌症患者来说可能是重要的发现

镁对T细胞的功能至关重要,这一事实可能是现代癌症免疫疗法的一个非常重要的发现。这些疗法旨在调动免疫系统——尤其是细胞毒性T细胞——来对抗癌细胞。在实验模型中,研究人员能够证明,肿瘤中局部镁浓度的增加增强了T细胞对癌细胞的免疫反应。

Christoph Hess说:“为了在临床上验证这一观察结果,我们现在正在寻找有针对性地增加肿瘤中镁的浓度的方法。”利用之前完成的癌症患者研究数据,研究人员能够证明,免疫疗法对血液中镁含量不足的患者效果较差。

根据现有的数据,还不能回答经常摄入镁是否会影响患癌症的风险这个问题。“下一步,我们计划进行前瞻性研究,以测试镁作为免疫系统催化剂的临床效果。”



杂志

Cell

DOI

10.1016/j.cell.2021.12.039

Article Title

Magnesium sensing via LFA-1 regulates CD8+ T cell effector function