一种基因变异的两个拷贝使他们吸收糖的方式与其他人不同。

“有基因变异的成年格陵兰人BMI、体重、脂肪百分比和胆固醇水平较低,通常也更健康。他们的腹部脂肪较少,可能更容易拥有六块腹肌。基因变异有如此深远的有益影响,这是令人惊讶的。”哥本哈根大学的生物学教授Anders Albrechtsen说。

Albrechtsen教授与来自哥本哈根大学(University of Copenhagen)、南丹麦大学(University of Southern Denmark)以及格陵兰的一些研究机构和公共机构的同事一起,分析了6551名格陵兰成年居民的数据,并在小鼠身上进行了实验。

结果表明,携带这种基因变异的人患有蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏症,这意味着他们在肠道中有一种特殊的代谢糖的方式。简单地说,他们不像没有基因变异的人那样吸收血液中的普通糖分。相反,糖会直接进入肠道。

在这里,肠道细菌将糖转化为一种名为乙酸盐的短链脂肪酸,在之前的研究中,乙酸盐已经被证明会降低食欲,促进新陈代谢,并增强免疫系统。这很可能就是这里发生的机制,”哥本哈根大学代谢研究中心助理教授、该研究的第一作者Mette K. Andersen解释说。

为什么遗传变异在格陵兰人中普遍存在

格陵兰人之所以存在这种广泛的基因变异,是因为几千年来他们的饮食习惯与世界其他地区的饮食习惯不同。

“这可能是因为格陵兰人的饮食中没有太多的糖。在大多数情况下,他们吃鱼、鲸、海豹和驯鹿的肉和脂肪,还有一种称为crowberry的植物,但他们的饮食中糖含量极少”。

他补充说,这使得基因变异频繁发生,因为不需要在血液中快速吸收糖。

基因变异对儿童来说很困难

虽然这种差异对成年格陵兰人的健康有明显的好处,但对他们的孩子来说却是个问题。

“这种变异的年轻携带者会经历负面后果,因为他们吸收的糖类型不同。对他们来说,摄入糖会导致腹泻、腹痛和腹胀。我们的猜测是,随着它们的年龄增长,它们的肠道细菌逐渐习惯了糖,并学会了如何将其转化为能量,”哥本哈根大学基础代谢研究中心的医生和教授Torben Hansen解释说。

他和研究团队希望,他们可以利用这项新研究的结果,为开发可能有一天用于治疗心血管疾病和肥胖的新药奠定基础。

“我们可以看到,基因变异在血液中提供了更好的脂肪平衡,这导致体重更低,从而更少的心血管疾病。如果你能开发出一种抑制蔗糖酶-异麦芽糖酶基因的药物,那么在原则上,我们可能都能拥有同样强健的健康状况,”他总结道。

研究摘要:

小鼠饮食实验

除了6551名格陵兰人的健康数据,研究人员还用小鼠的饮食实验补充了他们的研究。他们试图调查有基因变异的人的肠道发生了什么。

为此,他们研究了两组小鼠。其中一组被人为抑制了吸收糖的能力,这与在格陵兰人身上发现的基因变异相似。第二组的糖吸收正常。

他们的结果表明,当具有抑制能力的小鼠自由获得脂肪和糖的食物时,它们的体重增加只有另一组小鼠的一半。这证实了研究人员对健康数据的分析,即基因变异对健康有一系列好处,包括降低体重和BMI。

Journal Reference:

Mette K. Andersen, Line Skotte, Emil Jørsboe, Ryan polito, Frederik F. Stæger, peter Aldiss, Kristian Hanghøj, Ryan K. Waples, Cindy G. Santander, Niels Grarup, Inger K. Dahl-petersen, Lars J. Diaz, Maria Overvad, Ninna K. Senftleber, Bolette Søborg, Christina V.L. Larsen, Clara Lemoine, Oluf pedersen, Bjarke Feenstra, peter Bjerregaard, Mads Melbye, Marit E. Jørgensen, Nils J. Færgeman, Anders Koch, Thomas Moritz, Matthew p. Gillum, Ida Moltke, Torben Hansen, Anders Albrechtsen. Loss of sucrase-isomaltase function increases acetate levels and improves metabolic health in Greenlandic cohorts. Gastroenterology, 2021; DOI: 10.1053/j.gastro.2021.12.236