最近一项针对小鼠的研究发现,在慢性病毒感染期间,一种名为BMI-1的蛋白质在B细胞中过早启动,扰乱了基因表达的微妙平衡,导致抗体无法从体内清除病毒。

然而,当这种蛋白被靶向时,B细胞的性质可以改变,以产生更高质量的抗体,加速病毒的清除,并可能提供一种新的治疗途径,帮助改善和调节身体的抗体反应,以获得更好的结果。

该研究结果已发表在《Nature Immunology》杂志上。

B细胞是一种白细胞,能对感染做出反应,并最终转化为浆细胞。是浆细胞产生和分泌抗体。在感染期间,一些被激活的B细胞可以迅速成为浆细胞,并在身体免疫反应的最初几天开始产生抗体。虽然这些抗体是有帮助的,但它们通常质量较低,不能清除感染。然而,它们确实给了免疫系统一些时间,让其他B细胞经历一段“训练期”,成为高质量的记忆B细胞和免疫浆细胞。

记忆B细胞会在很长一段时间内充当哨兵,在下一次身体感染同样的病原体时进行警戒。如果再次感染,它们可以迅速转化为浆细胞,无需再次接受训练就能产生高质量的抗体,这有助于你的身体更快地清除感染,这也是疫苗有效的原因。

当病人无法清除感染时,免疫反应通过改变平衡来加快产生抗体,没有足够的训练来中和病毒并形成保护性记忆B细胞和浆细胞。

首席研究员Kim Good-Jacobson副教授说,能够调节异常抗体反应来加速病毒清除和减少慢性感染的疾病,对患者和疾病负担有显著的好处。

“我们还没有生产出针对几种可能导致数百万人长期健康问题的慢性病毒感染的有效疫苗。我们想弄清楚抗体反应是如何被破坏的,这样我们就可以开始识别调控抗体反应的靶点,以获得更好的结果,”Good-Jacobson副教授说。

“记忆免疫细胞和高质量的抗体是成功疫苗提供的免疫保护的基础,因此研究如何将药物直接输送到B细胞,在不影响其他免疫细胞工作的情况下提高抗体反应是至关重要的。”

Andrea Di pietro, Jack polmear, Lucy Cooper, Timon Damelang, Tabinda Hussain, Lauren Hailes, Kristy O’Donnell, Vibha Udupa, Tian Mi, Simon preston, Areen Shtewe, Uri Hershberg, Stephen J. Turner, Nicole L. La Gruta, Amy W. Chung, David M. Tarlinton, Christopher D. Scharer, Kim L. Good-Jacobson. Targeting BMI-1 in B cells restores effective humoral immune responses and controls chronic viral infection. Nature Immunology, 2021