该数据来自BioXcel Therapeutics公司开发的实验性二肽基肽酶(Dpp)抑制剂BXCL701的实验，并发表在2021年11月4日的《癌症免疫治疗杂志》上。

“这种联合治疗不仅治愈了一些老鼠，而且还显示注入了免疫细胞记忆。因此，当治愈的老鼠在几个月后被注射癌细胞时，13只老鼠中有10只的免疫系统识别并杀死了癌细胞，使这些老鼠再次摆脱了癌症。”伦巴第乔治城大学的艾莉森·菲茨杰拉德博士是第一作者之一。“如果这一结果适用于人类，这意味着这种疗法有可能为胰腺癌患者提供长期的缓解。”

美国国家癌症研究所估计，2021年将有60430例胰腺癌新诊断病例，估计有48220人死亡。只有大约10%的胰腺癌患者能活5年或5年以上，使其成为最致命的癌症之一。

大多数胰腺肿瘤周围的微环境在阻断免疫系统攻击方面非常有效，因此研究人员转向BXCL701，一种实验性口服Dpp抑制剂。在一些早期临床试验中，这种候选药物被观察到有助于提高免疫疗法的有效性。(BioXcel Therapeutics, Inc.通过与Georgetown Lombardi的一项研究协议，对该化合物在临床前模型中促进免疫治疗的能力进行了评估。)

该研究的通讯作者Louis M. Weiner医学博士说:“虽然我们在小鼠身上的成功是有希望的，但由于这种Dpp抑制剂在其他类型的癌症中看到的好处，我们也带来了额外的希望。”他是乔治敦隆巴迪大学的主任，也是该研究所在实验室的主任。“我们在研究中发现的独特之处在于，这种候选药物似乎提高了胰腺癌免疫反应的有效性，这是值得注意的，因为标准免疫疗法迄今为止都不成功。”

科学家们研究了两组小鼠，它们被注射了与人类胰腺癌相似的细胞。然后给小鼠注射了免疫疗法，同时注射了BXCL701。这些疗法通过增强两个关键的免疫系统成分:T细胞和自然杀伤细胞，增强了免疫治疗的有效性。研究人员发现，自然杀伤细胞对延长寿命有重要贡献。

自然杀伤细胞以两种方式在对抗癌症的免疫防御中发挥着关键作用:它们识别并直接杀死癌细胞，类似于T细胞，但也释放小的信号分子，可以影响和调节免疫系统的其他部分。研究人员认为，基于这项研究和其他研究，许多免疫细胞类型共同作用，以阻止癌细胞。

菲茨杰拉德说:“我们想在老鼠身上进行更多的研究，以更好地理解为什么这种治疗如此有效的生物学原理，以及我们如何使它发挥更好的作用。”“我们还希望根据这项研究的结果开展一项临床试验，看看这种联合治疗在人类身上是否像在老鼠身上一样有效。”

Journal Reference:

Allison A Fitzgerald, Shangzi Wang, Veena Agarwal, Emily F Marcisak, Annie Zuo, Sandra A Jablonski, Melanie Loth, Elana J Fertig, John MacDougall, Eugene Zhukovsky, Shubhendu Trivedi, Dimple Bhatia, Vince O'Neill, Louis M Weiner. Dpp inhibition alters the CXCR3 axis and enhances NK and CD8 T cell infiltration to improve anti-pD1 efficacy in murine models of pancreatic ductal adenocarcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2021; 9 (11): e002837 DOI: 10.1136/jitc-2021-002837