BMJ子刊：弓形虫已成为肿瘤治疗的新希望

寄生虫治疗癌症:刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）已成为治疗肿瘤的新希望

说到刚地弓形虫，人们首先想到的可能是猫以及这种寄生虫给孕妇带来的风险。实验室研究表明，这种小型寄生虫可能刺激免疫系统，并在未来的癌症治疗中发挥作用。

刚地弓形虫是一种单细胞寄生虫，是猫的肠道球虫。这种蠕虫在世界各地都有分布，可以被人类和许多动物感染。随着养猫人数的增加，世界上近三分之一的人口受到感染。我国阳性感染率为5%-20%，部分地区高达30%以上。

健康的免疫系统会对入侵的刚地弓形虫做出积极的反应，这种免疫反应类似于对抗肿瘤所需的免疫反应。从生物学的角度来看，这些寄生虫为我们找到了一种刺激免疫反应对抗癌症的方法。

为了应对刚地弓形虫，身体会产生自然杀伤细胞和T细胞。这些免疫细胞也可以对抗肿瘤细胞。肿瘤可以抑制机体的免疫防御反应，如果引入刚地弓形虫，可以刺激免疫系统。这与其他基于微生物的免疫治疗策略完全不同，后者可以重新启动免疫系统，并依靠它们的自然力量消除肿瘤细胞。

2021年11月1日，英国诺丁汉大学和宁波大学医学院附属医院的研究人员在英国医学杂志子刊《Journal for ImmunoTherapy Cancer》上发表了一篇研究论文。

研究表明，在黑素瘤、肺癌和结肠腺癌小鼠模型中，修饰的刚地弓形虫和抗pD-L1可显著延长小鼠生存时间，抑制肿瘤生长。在注射肿瘤和远处肿瘤中检测到的肿瘤生长减少可以诱导全身效应，提高小鼠的免疫应答，并使免疫“冷”肿瘤增敏，使其对免疫检查点阻断治疗易感。

在这项研究中，研究人员首先修改了刚地弓形虫的突变株，使其具有有限的生长能力，在培养细胞或小鼠中引起疾病，但同时能够操纵宿主免疫系统。

在小鼠模型中，直接注射这种突变寄生虫可以在注射的肿瘤中甚至在小鼠远处的肿瘤中诱发炎症反应。此外，这种治疗方法使肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗更加敏感。

经修饰的刚地弓形虫和抗pD-L1治疗后，黑色素瘤、肺癌和结肠腺癌模型小鼠的生存时间明显延长，肿瘤生长减少。

瘤内给药弓形虫可抑制非注射的远处肿瘤的生长

研究人员表示，该研究证实了瘤内注射突变弓形虫株提高抗肿瘤免疫和检查点抑制治疗的有效性。

综上所述，瘤内注射突变型刚地弓形虫可诱导全身效应，提高小鼠的免疫应答，使免疫“冷”肿瘤增敏，使小鼠对免疫检查点阻断治疗易感。

文章链接：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002970