Nature子刊：女性越胖越有优势！

在日常生活中，男孩和女孩在行为、思维、认知等很多方面都有很大的不同。人们通常认为男孩认为理性重要，而女孩更感性。

在学校里，男生被认为更适合学习理科。女生更擅长文科；在工作场所，一些工作的男性更有能力，等等。性别带来的差异远不止这些。

美国著名心理学家约翰·格雷曾把男人比作火星人，把女人比作金星人。他指出，男性和女性对饮食和健身反应的性别差异，比如饮食计划，可以让男性减肥。但它会让女性体重增加。随着基因组学和代谢组学的发展，大量研究从基因和细胞代谢水平探索性别特异性。

一些学者指出，性别核型对饮食诱导的肥胖有很大的影响，解释了男性和女性对饮食的反应。性别差异。

在人体的新陈代谢方面也存在性别差异。研究发现，线粒体在新陈代谢的性别差异中发挥着核心作用。然而，性别差异如何影响线粒体功能以及导致不同代谢综合征的机制尚不清楚。

最近，辛辛那提大学(University of Cincinnati)的一项研究发表在《自然·代谢》(Nature-Metabolism)杂志上。研究发现，与男性相比，女性的脂肪介质中有更多的线粒体，有助于预防肥胖和一些代谢性疾病。这就是“女性拥有的性别优势”。

"Gender advantage" of women: More fat and with bigger advantage!

图片来源:自然官网

本研究使用高通量组学技术比较不同个体之间的分子差异，将这些差异与生理功能或疾病状态联系起来，并探索遗传变异和性别差异如何影响线粒体及其功能。

线粒体被两层膜所覆盖，这是细胞进行有氧呼吸的主要场所。它有自己的遗传物质，是一种独特的半自主细胞器。线粒体不仅通过产生ATp为细胞提供能量，还产生生物合成、蛋白质修饰和信号转导的代谢物。

老鼠、人类和其他物种的代谢表型存在性别差异。女性往往表现出更多有益的代谢特征，但其潜在机制尚不清楚。线粒体在心脏代谢疾病中发挥着重要作用，因此研究者们以线粒体为突破点，探索性别差异导致的代谢差异。

首先，在老鼠和人类的脂肪中都发现了女性特有线粒体的增加。线粒体富含OXpHOS(氧化磷酸化)基因。研究结果发现，雌性老鼠的脂肪中含有更多的OXpHOS基因，但肝脏中没有。在人类身上也得到了类似的结果。

"Gender advantage" of women: More fat and with bigger advantage!

在老鼠(上)和人类(下)中，女性脂肪组织(左)具有较高的线粒体OXpHOS基因

第二，在老鼠和人类身上都发现，脂肪中的线粒体可以预测代谢综合症。

研究人员使用脂肪中的mtDNA拷贝数来代表线粒体的质量，发现雌性老鼠的mtDNA含量显著丰富，并且mtDNA水平与代谢特征表现出强烈的相关性：脂肪mtDNA拷贝数与体重、胰岛素抵抗的稳定状态呈负相关。因此，脂肪组织线粒体质量是老鼠和人类代谢特征的有力预测因子。

然后，研究团队探索了自然遗传变异对调节线粒体代谢性状的贡献，并以高脂肪高蔗糖(HF/HS)饲料喂养老鼠，以改变基因表达水平的遗传变异。结果显示，携带TT基因型的雌性脂肪中OXpHOS基因和mtDNA的表达量高于携带CC基因型的雌性，体重较轻，而雄性则未见此现象。

携带TT基因型的雌性体重显著降低

最后，研究集中在Ndufv2基因上，这是一种潜在的位于脂肪中的顺势疗法基因。雌性老鼠倾向于表达更高的Ndufv2，携带TT基因型的雌性老鼠表达更高。这种关联在雄性脂肪或肝组织中未观察到。当Ndufv2基因过表达时，发现C57BL/6J (CC基因型)雌性体重仅轻微下降，线粒体数量增加，而A/J (TT基因型)雌性体重下降更显著，线粒体数量增加。