Science子刊：新冠疫苗实验剂量“出错”，竟意外发现新的优化配比剂量

与两次注射全剂量疫苗的小鼠相比，第一次注射低剂量疫苗、第二次注射全剂量疫苗的小鼠对SARS-CoV-2的反应更强

延长第一针和第二针之间的时间也改善了SARS-CoV-2疫苗

一项新的西北医学研究报告称，阿斯利康和牛津大学在一项COVID-19疫苗试验中出现的剂量错误，导致发现了新的剂量。

在阿斯利康-牛津的试验中，一些人类参与者错误地接受了第一次注射的一半剂量，然后在第二次注射时接受了全剂量。矛盾的是，试验表明，第一针注射剂量较低的志愿者比接受两剂完整注射的志愿者对COVID-19的保护更好。

然而，目前尚不清楚低剂量疫苗的改善是由于剂量本身，还是因为接受低剂量疫苗的人在第一针和第二针之间有更长的时间，即所谓的延长启动-增强间隔时间。

美国西北大学范伯格医学院(Northwestern University Feinberg School of Medicine)的科学家们在小鼠身上测试了SARS-CoV-2疫苗初始剂量的效果，发现低剂量的第一针，然后是全剂量的增强针，显著提高了SARS-CoV-2疫苗的效力。研究发现，增强剂在小鼠体内产生了更多的抗体和t细胞，使它们对SARS-CoV-2产生了更强大的免疫反应。

研究结果最近发表在《科学免疫学》杂志上。

研究对疫苗试验中“剂量递增”的想法提出了质疑

疫苗临床试验使用一种称为剂量递增的方法，即一个人接受较低的剂量，然后用同样较低的剂量增加;第二个人接受更高的剂量，并以同样更高的剂量刺激，以此类推。

“这一想法是为了确保疫苗是安全的，所以科学家们使用剂量递增来确定“黄金区”：在获得良好免疫反应的情况下，你可以给某人注射的最小疫苗剂量是多少?”该研究的主要作者、范伯格大学微生物免疫学助理教授pablo penaloza-MacMaster说。

西北大学的这项研究没有使用阿斯利康-牛津疫苗，而是使用了一种类似的疫苗:一种腺病毒血清型5疫苗，类似于中国开发的CanSino和俄罗斯开发的Sputnik V疫苗。penaloza-MacMaster表示，他们正在进行的研究正在检测这种mRNA疫苗的剂量方案。

为什么低剂量/标准剂量效果更好?

在阿斯利康的试验中，接受完整的第一次注射的参与者在第一次注射后3到4周左右得到了增强，而接受较低剂量的参与者则有更长的启动-增强间隔。西北大学的研究在小鼠身上复制了这种延长的启动-增强间隔，并报告说，增加启动-增强间隔改善了免疫反应。

penaloza-MacMaster说:“延长的启动-增强间隔允许免疫系统休息和成熟，免疫反应可以在加强疫苗接种后更强劲地扩展。”“在注射前等待的时间越长，二级免疫反应就越好。”

不过，他说，这可能是一个棘手的游戏，因为等待更长的时间可能会增加一个人感染病毒的易感性。

penaloza-MacMaster说:“在一场大流行中，延长启动时间间隔在伦理上是具有挑战性的，因为你需要人们尽快得到充分的保护。”“但从长期来看，这种方法可能在提高免疫反应的持久性和程度方面有好处，这可能不仅对SARS-CoV-2疫苗有用，而且对其他疫苗也有用。”

该团队还观察到，用一种基于腺病毒载体的实验性艾滋病毒疫苗降低疫苗剂量也有类似的积极效果，这表明这些发现可能适用于其他疫苗。

这项研究的其他作者包括Sarah Sanchez, Nicole palacio和Tanushree Dangi，他们是西北大学penaloza-MacMaster实验室的成员。