研究人员正专注于改善癌症免疫治疗的几个主要领域。现在，京都大学的一个团队报告说，他们已经开发出一种合成分子，可以为抗癌免疫细胞提供能量，增加它们的数量，延长它们的寿命。

他们的研究结果发表在《细胞化学生物学》杂志上，题为《Targeted epigenetic induction of mitochondrial biogenesis enhances antitumor immunity in mouse model》。

研究人员写道:“考虑到组合疗法在克服癌症免疫治疗现有局限性方面的潜力，越来越需要识别免疫细胞的小分子调节剂，这些调节剂能够增强程序性细胞死亡蛋白1 (pD-1)封锁的效果，从而导致更好的癌症治疗。”

“尽管表观遗传药物在联合治疗中显示出潜力，但缺乏序列特异性是一个主要问题。在这里，我们鉴定并开发了一种基于dna的表观遗传激活剂，与三精氨酸载体称为EnpGC-1，它可以触发靶向诱导过氧化物酶体增殖物激活受体- γ共激活因子1α/β (pGC-1α/β)，线粒体生物发生的调节因子。”

癌细胞表达的分子可以靶向受体，使抗癌T细胞失活。阻断免疫抑制分子pD-L1与T细胞表面受体pD-1结合的疗法已经彻底改变了癌症治疗。然而，超过一半的癌症患者对这种免疫疗法反应不佳，”京都大学的博士生、该研究的第一作者Madhu Malinee解释说。

一个主要原因是,这些病人的T细胞数量不足也变得累了,因为他们没有足够的活跃研究线粒体。

研究人员试图增加T细胞中的线粒体，以改善癌症患者对pD-1阻断单药治疗的反应。然而，实现这一目标的一个挑战是找到一种选择性靶向pGC-1的方法。

为了克服这一挑战，研究人员使用了一种名为吡啶-咪唑聚酰胺(pIp)的化合物，它可以针对特定的DNA序列进行编程。他们将其组装成一个叫做EnpGC-1的分子密码，可以激活pGC-1。

研究人员在实验室中观察到EnpGC-1激活了小鼠T细胞的线粒体。然后将EnpGC-1与pD-1阻断免疫疗法结合使用，他们发现这种策略增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力，提高了它们的存活率。

pandian补充说:“在这种方法可以用于临床试验之前，还需要进一步的改进。”例如，该团队的目标是找到将EnpGC-1特异性注入T细胞的方法，以减少其脱靶效应。