在该研究中，33例晚期实体瘤患者接受组蛋白去乙酰化酶抑制剂恩替他治疗两周。然后，一些患者接受免疫治疗药物尼鲁单抗，一种检查点抑制剂，联合恩替诺他，而另一些患者在初始给药恩替诺他后，同时接受尼鲁单抗和第二种检查点抑制剂伊匹单抗。

检查点抑制剂，如nivolumab和ipilimumab，释放重要的“刹车”，允许免疫系统对抗癌细胞。表观遗传抑制剂药物恩替诺坦已经在临床前模型和实验室研究(这导致了当前的临床试验)中显示，它可以改变细胞的化学环境，使它们更易于接受免疫治疗，医学博士ved Stearns说。约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心女性恶性肿瘤小组主任。

作者发现，客观缓解率，或癌症患者对治疗有反应的百分比，为16%。一名三阴性乳腺癌患者得到了完全缓解，这意味着肿瘤完全缩小。由于研究中包括的癌症类型对免疫检查点疗法的反应率并不高，这些初步结果非常有希望。治疗相关不良事件多为低级别，包括疲劳、恶心、贫血和腹泻。

这些结果在线发表在6月16日的《临床癌症研究》杂志上。

这项研究的合著者伊雯瑟亚·t·鲁索斯·托雷斯，医学博士，博士，约翰·霍普金斯大学的兼职教授和洛杉矶南加利福尼亚大学诺里斯综合癌症中心的医学助理教授，在对传统上对检查点抑制疗法无反应的实体肿瘤进行免疫治疗之前，恩蒂诺司他作为免疫系统启动剂发挥作用。

她说:“我们研究的主要发现之一是，这是一种安全且可耐受的治疗组合。”“目前并没有很多研究双免疫检查点抑制与其他新疗法结合的试验。我们确定了一种安全的、可耐受的剂量，这种剂量的组合几乎没有不良反应。这是重要的。”

研究人员收集了33名患者的血液和肿瘤样本之前和之后的两个星期entinostat评估entinostat对免疫系统的影响,并添加免疫后检查点代理评估每个治疗对免疫的影响环境。该研究小组发现，在接受检查点抑制剂治疗后，肿瘤中CD8/Foxp3基因表达比例显著增加，而单独使用恩替诺坦治疗后则没有。Roussos Torres说，这表明联合疗法有助于增加细胞毒性免疫系统T细胞(直接杀死癌细胞的免疫细胞)和减少免疫系统T调节细胞(调节免疫反应的免疫细胞)，这相当于更强的免疫反应。

参与者的中位年龄为60岁，大多数(91%)为女性，30%患有乳腺癌(研究的主要肿瘤类型)，先前为其疾病尝试的方案的中位数量为3.5。中位无进展生存期(即到疾病进展或死亡的时间)为6.1个月，中位总生存期为10.6个月。在44%的参与者中观察到被认为是最佳反应的稳定疾病。临床获益率，或达到稳定疾病或部分或完全缓解的患者的百分比为60%。

CD8/Foxp3比例在两个hr阳性乳腺癌患者中观察到最强劲的增长，他们经历了部分缓解和稳定的疾病。另外三名病情稳定的患者患有腺癌，这是一种腺组织癌。

乳腺癌患者的完全缓解“是一种承诺，这可能是一种作用的组合疗法在乳腺癌，”高级研究作者Roisin M. Connolly, M.B.B.Ch。他是约翰霍普金斯大学的兼职教授，也是科克大学学院和爱尔兰科克大学医院癌症研究的主席。“迄今为止，在晚期乳腺癌中，免疫疗法并没有像在肺癌或黑色素瘤等其他癌症中那样轰动一时。这项研究为新的联合疗法铺平了道路，这种疗法有可能提高免疫检查点抑制剂对传统应答较低的肿瘤类型的应答率。”

作为nci赞助的临床试验的一部分，目前正在对24例her2阴性乳腺癌患者进行进一步研究。斯特恩斯说:“我们很高兴完成了这些正在进行的晚期her2阴性乳腺癌研究的积累，并期待在今年晚些时候报告这些发现。”

Journal Reference:

Evanthia T Roussos Torres, Christine I Rafie, Chenguang Wang, David Lim, Adam M Brufsky, patricia M. LoRusso, Joseph paul Eder, Vincent Chung, Melinda Downs, Molly Geare, Richard L piekarz, Howard Streicher, Leslie Anforth, Michelle A. Rudek, Qingfeng Zhu, Sepideh Besharati, Ashley Cimino-Mathews, Robert A. Anders, Vered Stearns, Elizabeth M. Jaffee, Roisin M Connolly. phase 1 Study of Entinostat and Nivolumab with or without Ipilimumab in Advanced Solid Tumors (ETCTN-9844). Clinical Cancer Research, 2021; clincanres.5017.2021 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-5017