细胞生长和分裂需要产生新的蛋白质。这也适用于癌细胞。在《科学进展》杂志上发表的一项新研究中，卡罗琳斯卡研究所的研究人员研究了蛋白质eIF4A3及其在癌细胞生长中的作用。这项研究表明，通过阻断或减少这种蛋白质的产生，其他过程会导致癌细胞的生长和细胞分裂停止并最终死亡

身体的正常细胞分裂受到仔细控制，细胞中的基因在开始和停止细胞分裂时进行调节。

有时这种平衡被打破，细胞继续不受抑制地分裂。一段时间后，一小部分细胞开始发育——癌症可能即将形成。

“当细胞生长时，除其他外，通过将细胞的DNA信息转化为mRNA，产生新的蛋白质，这构成了蛋白质产生的基础。细胞还需要为细胞的小工厂——核糖体——制造核糖核酸，核糖体负责生产蛋白质，”卡罗林斯卡研究所医学生物化学和生物物理学系Jiri Bartek教授研究小组的合作者、副教授Mikael Lindstr?m说，谁进行了这项研究。

在这项研究中，研究小组调查了培养的癌细胞和癌组织，其中eIF4A3蛋白的表达比正常组织高。

通过添加人工合成的小分子，这些小分子后来可以进一步开发成成品药物，可以检查eIF4A3的生产情况。研究人员随后发现癌细胞有两种不同的变化。

该研究的第一作者，医学生物化学和生物物理学系博士后Dimitris Kanellis说：“首先，我们发现阻断eIF4A3激活了蛋白p53，这是一种在对抗癌细胞中起重要作用的蛋白。”

蛋白质相互抵消

然而，许多类型肿瘤的一个挑战是p53蛋白的阳性功能被另一种蛋白质MDM2抵消。

“有趣的是，我们注意到阻断eIF4A3也意味着MDM2蛋白发生了变化。Dimitris Kanellis继续说：“这种变化有助于维持和加强p53，在我们想要抑制癌细胞生长时可能是有益的。”该研究的主要结论表明，缺失或抑制eIF4A3激活p53，通过破坏核糖体生物发生改变蛋白质的制造过程，从而抑制癌细胞的生长。

癌症患者的新机会

对eIF4A3蛋白重要性的认识为更好更有效地治疗癌症患者开辟了新机会。

“这一发现非常相关，因为这种靶向治疗可能代表了一种新的可能的化疗方法，例如在结肠癌中，癌细胞通常具有高水平的核糖体和快速生长。另一个例子是肉瘤，即人体支持组织的癌症，我们知道有时MDM2产生过多。“这增加了更有效治疗的机会，”Mikel-LrdSr.Om和Jiri Bartek教授说。

这些研究为进一步的研究提供了重要的基础。然而，由于该研究主要在培养的癌细胞和临床肿瘤材料中进行，阻断eIF4A3将如何影响体内癌症的生长还有待观察。

“阻断eIF4A3的化合物与我们现在将进一步研究的已经用于治疗癌症的药物之间也可能存在协同作用“。

“The exon-junction complex helicase eIF4A3 controls cell fate via coordinated regulation of ribosome biogenesis and translational output”, Dimitris C. Kanellis, Jaime A. Espinoza, Asimina Zisi, Elpidoforos Sakkas, Jirina Bartkova, Anna-Maria Katsori, Johan Bostr?m, Lars Dyrskj?t, Helle Broholm, Mikael Altun, Simon J. Els?sser, Mikael S. Lindstr?m, Jiri Bartek. Science Advances, online 4 August 2021.