一项对近20万名男性进行的荟萃分析显示，有22个新的基因位点可能易患遗传性睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)——已知与癌症相关的区域数量增加了40%。发表在《自然通讯》(Nature Communications)网站上的这项新发现，可以帮助医生了解哪些男性患此病的风险最高，并提示他们对这些患者进行筛查。

这项多机构meta分析由国际睾丸癌联盟(TECAC)的研究人员进行，由宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心副主任、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院brca相关研究的pearl Basser教授Katherine L. Nathanson医学博士领导。

2017年，TECAC报告了另外12个位点。这项新研究使总数达到78人。

内桑森说:“这组最新的基因定位增加了我们对睾丸癌遗传驱动因素的理解，因为我们希望改进对可能高危男性的筛查。”“尽管这种癌症是可以治愈的，但尽早发现这些患者可以帮助他们避免接受化疗等特定治疗，因为化疗可能会产生晚期和不想要的并发症。”

生殖细胞肿瘤占睾丸癌病例的95%。tgct是美国和欧洲20 - 39岁白人男性中最常见的癌症。在过去的25年里，白人男性的病例数量持续上升，最近在拉丁裔男性中也有所上升。尽管有重要证据表明对这些肿瘤的易感性是遗传的，CHEK2是唯一致病变异与癌症风险相关的中等外显基因。

全基因组关联研究(GWAS)更成功，发现了与疾病风险相关的常见变异。Nathanson和TECAC团队已经使用这种方法在染色体上找到了位点，这些位点包含与生殖细胞肿瘤风险增加相关的变异。

在最新的研究中，TECAC研究人员分析了10156例睾丸生殖细胞肿瘤病例和179683例对照者的遗传数据，这些病例是迄今为止TGCT最大的GWAS。

这项研究发现了22个新的基因座。作者说，综合考虑，这些结果可以解释44%的父子间患睾丸癌的家族风险。多基因风险评分高的男性(95th与中位评分的男性相比，其患病风险也增加了6.8倍。

除了新位点的统计意义外，该研究还证明了与疾病易感性相关的两个生物学途径，即男性生殖细胞发育和细胞分裂期间的染色体分离。当这些途径出错时，就会导致TGCT肿瘤的发生。

作者写道:“我们的研究结果进一步理解了TGCT的遗传结构，增强了对男性生殖细胞发育生物学的理解，并突出了对TGCT特别重要的生物学途径。”“重要的是，我们已经建立了一种多基因风险评分，可以识别出患病风险最高的男性，这可能会应用于有其他风险因素的男性，如[隐睾]或不育，以便及早发现和减轻疾病。”

接下来，研究人员将开始进一步调查在拉丁裔男性中观察到的TGCT病例的增加，以及在大多数白人男性中观察到的基因变异是否也存在于该人群中。