根据5月28日在线发表在《癌症遗传学》上的一份病例报告,癌症通过肿瘤细胞与免疫细胞融合而转移。

“我们认为发生的是原发肿瘤的初始癌细胞与免疫系统细胞混合或杂交,免疫系统细胞作为非自身对肿瘤作出反应。通过与这些免疫系统细胞杂交,它看起来像‘自我’,这样免疫系统就不会攻击和摧毁[肿瘤],”第一作者gregory LaBerge说,他是科罗拉多大学医学院的医学遗传学家,也是丹佛警察局法医和证据部门的主管。

LaBerge和他的同事分析了一位70多岁的妇女的DNA,她在几年前接受了一位匿名男性捐赠者的骨髓移植,以治疗她的慢性骨髓单核细胞白血病。后来她患上了转移性黑色素瘤。用于分析的组织样本来自耶鲁大学医学院皮肤科,该研究的主要作者约翰·帕雷莱克(John pawelek)就在那里工作。(帕瓦莱克是耶鲁大学医学院皮肤科的长期癌症研究人员,于5月31日死于心脏病发作。《科学家》杂志将刊登他的讣告。)作者利用这个样本来验证一个理论,即免疫细胞和癌细胞融合导致转移。因为免疫细胞有供者的基因组,而癌细胞有患者的基因组,所以可以追踪在转移过程的每个阶段每种细胞的相对比例。

该团队的假设是,如果病人和供体细胞在转移的每一个点都融合在一起,这将支持病人的转移是由于这种融合而发生的这一观点。如果患者的DNA在转移的后期阶段是明显的,那么这将推翻融合促进转移的假设。

LaBerge和同事们的假设有几个来源,包括1911年德国医生Otto Aichel的一项提议,即癌细胞和巨噬细胞融合时发生转移。近年来,pawelek证明了实验室创造的癌症和巨噬细胞融合具有转移表型,其他学者也在小鼠身上显示了类似的现象。

LaBerge和pawalek的团队使用了一种被称为短串联重复序列分析的法医基因技术,以追踪当黑色素瘤从原发部位转移到腋窝淋巴结到她的大脑时,癌症组织中病人与捐赠者DNA的相对比例。分析发现了来自原发肿瘤、淋巴结和大脑的所有样本的患者和供体细胞的融合。在原发肿瘤部位,来自患者的DNA比来自供体的DNA更明显,比例约为10:1,这意味着大约10%的细胞是杂交细胞。但是在淋巴结和大脑中,病人的供体比例大约是1:1,这表明所有的肿瘤细胞都是杂交的。

作者认为,这项工作表明癌症免疫细胞融合是转移的主要手段,而旨在抑制癌症间这种融合的治疗方法可能比针对不同癌症设计量身定制的治疗方法更有效。

范德比尔特英格拉姆癌症中心(Vanderbilt Ingram Cancer Center)肿瘤-宿主相互作用项目主任玛丽·扎特(Mary Zutter)没有参与这项研究,她说:“肿瘤具有巨大的可塑性,它们可以像其他细胞一样,做其他细胞不能做的事情。”考虑到这种可塑性,Zutter毫不怀疑作者所展示的癌症免疫细胞融合是一种转移途径。她指出,黑色素瘤细胞具有形成新形态的独特能力,这一点对黑色素瘤尤其适用。但是Zutter对肿瘤免疫细胞融合导致癌症转移的观点提出了质疑,并指出这并不是一个被普遍接受的观点。

约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院生物化学和分子生物学系主任Ashani Weeraratna说,这篇论文为癌症免疫细胞融合是导致转移的原因之一的观点提供了明确的证据,但没有表明它是一个常见的途径。“根据我的经验,每种癌症的表现都非常不同。”

因此,Weeraratna和Zutter对作者提出的阻止细胞融合可能是治疗所有癌症的治疗方法的建议持怀疑态度。Zutter说,以癌症免疫细胞融合为目标是一个有价值的目标,但不太可能是灵丹妙药。

LaBerge承认该研究中提出的观点并非主流,他说:“我们是叛逆者,约翰也是叛逆者。”现在pawelek已经去世了,LaBerge打算继续进行pawelek支持的研究。