研究人员发现了大脑海绵样畸形(CCMs)——大脑中扩张的血管簇——为什么会突然增长并导致癫痫发作或中风的解释。具体来说，他们发现致癌基因(pIK3CA)中的一种特定的获得性突变可能加剧大脑中现有的CCMs。此外，重新利用现有的抗癌药物在CCMs小鼠模型中显示出改善脑血管健康和防止脑组织出血的前景。

之前的研究将CCMs的最初形成与各种环境因素联系起来，包括肠道微生物群的差异，以及统称为“CCM复合体”的三个特定基因的失活突变。虽然这些变化足以导致大脑形成微小的畸形，但它们无法解释为什么有些大脑会突然变大，从而导致癫痫或中风。

利用能够形成CCM的小鼠遗传模型，研究人员发现，刺激已知致癌基因pIK3CA并导致现有CCM的快速生长是额外的“打击”。当他们检查切除的人类CCM组织时，他们发现了相同的基因参与其中，这支持了加速血管畸形生长的“癌样”机制的观点，即在一个新的基因突变发生后，小型静止的CCM变成“恶性的”。

在癌症中，pIK3CA突变导致pI3K-mTOR信号通路的增加，这是治疗肿瘤的一个成熟的药物靶点。雷帕霉素是一种FDA批准的药物，可以抑制相同的信号通路，并已被用于治疗静脉和淋巴系统的畸形。这里，雷帕霉素显著减少了遗传性小鼠模型中CCM的形成，这表明它可能被用作一种治疗方法。

这项研究是由费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的医学博士Mark L. Kahn领导的。他的团队发现了CCM形成和生长的原因，并提出进一步分析人类CCM病变和雷帕霉素和类似药物的临床试验是必要的，从而确定该机制是否可以作为治疗的靶点。

原文检索：pIK3CA and CCM mutations fuel cavernomas through a cancer-like mechanism

# # #