新加坡国立大学研究人员发现促进化疗耐药性的蛋白质
化疗是一种使用强效化学物质杀死体内快速生长的癌细胞的药物治疗。它是一种全身治疗方法,药物在全身传播,摧毁扩散(转移)到远离原发肿瘤部位的癌细胞。因此,化疗仍然是治疗各种癌症的主要方法。因此,当癌细胞抵抗化疗药物,治疗失败的结果。
癌细胞对化疗的抵抗是由某些蛋白质的变化和增加的输出来标志的。这些改变的蛋白质可以帮助医生识别对化疗反应不佳的患者,并为治疗干预的发展铺平道路,使他们的癌细胞对治疗“再敏感”。
《自然通讯》杂志4月中旬发表的一篇文章中,新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院免疫学转化研究项目副教授张永亮在一项研究中发现了一种这样的改变蛋白,该研究确定了一种名为DUSp16的分子如何在癌症患者对化疗药物的反应中发挥重要作用。
张教授及其研究团队与新加坡国立大学新加坡癌症研究所副所长吴文雪教授领导的临床科学家合作,在结直肠癌、鼻咽癌、胃癌和乳腺癌中,DUSp16的表达增加导致癌细胞对化疗产生耐药性。Goh教授的团队主要研究上呼吸道(头颈部和肺部)的癌症,这是最常见的癌症之一,并试图了解这些疾病。
这四种癌症是影响新加坡人和东南亚人最常见和最致命的癌症之一。东南亚地区鼻咽癌发病率较高,而在新加坡,结直肠癌是最常见的癌症。乳腺癌是新加坡妇女发病率最高的癌症,而胃癌是全世界造成死亡的三大癌症之一。此外,这四种癌症表现为实体肿瘤,而化疗是一种常见的术后治疗形式,这一事实意味着它们很适合这项研究。
对头颈部癌症患者和乳腺癌患者的分析显示,与DUSp16水平较低的患者相比,在其癌细胞中DUSp16表达较高的患者存活时间明显较短。因此,DUSp16的表达可以用作癌症患者化疗敏感性的生物标志物,这对临床医生寻求设计合适的治疗方案很重要,张教授说。这种分子也可以作为发展新疗法的目标,以提高化疗的成功率。虽然这一发现不仅与这四种癌症有关,还需要更多的研究来检查其他类型的癌症。
该研究还发现化疗药物是DUSp16表达增加的一个因素。张教授补充说,这意味着一旦开始化疗,患者的DUSp16表达将增加。此外,压力或感染等其他因素也导致DUSp16表达增加。
虽然对于DUSp16阳性表达的癌症患者没有其他有效的治疗方法,但张教授和他的团队正计划进行进一步的研究,以确定可以降低患者DUSp16水平的分子和药物。
新加坡国立大学医学免疫学转化研究项目旨在了解免疫系统在健康和疾病中的作用。该方案力求发现和开发更有效的免疫疗法、新的治疗准则和诊断测试,以治疗自身免疫和呼吸道疾病、癌症、慢性炎症、感染和器官/组织移植等特定疾病患者。这些目标将通过促进合作研究和推进最新技术来探索免疫机制,并加强临床转化的基础设施来实现。
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