根据大学艾布拉姆森癌症中心（ACC）研究人员的一项新研究，给予早期胰腺癌患者CD40免疫刺激药物有助于在手术和其他治疗前迅速启动T细胞攻击到臭名昭着的肿瘤微环境。更早地用CD40激动剂将微环境从所谓的T细胞“贫乏”改变为T细胞“丰富”可以帮助减缓疾病的最终进展并防止癌症在更多患者中扩散。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤学部的医学讲师Katelyn T.Byrne博士在美国癌症研究协会年会的全体会议上，报告了16名接受了CD40激动剂Selicrelumab治疗的患者的详细报告（摘要编号＃CT005）。

“许多早期疾病患者接受手术和辅助化疗。但是减缓或阻止癌症通常是不够的，”Byrne说。“我们的数据支持这样一个想法，即你可以提前进行干预，甚至在手术取出肿瘤之前就可以立即治疗，以激活肿瘤部位的靶向免疫反应，在五年前，这对胰腺癌来说简直是不可能的！”

CD40激动剂的目的是通过激活抗原呈递细胞（例如树突状细胞）以“引发”T细胞并增强对肿瘤部位的免疫非依赖性破坏来“助燃”免疫系统。这些疗法主要在转移性胰腺癌患者与其他疗法（例如化学疗法或其他免疫疗法）组合的患者中进行研究。这是该药物首次被证明可以在肿瘤部位和全身的早期患者中产生免疫反应，证明了研究人员此前在小鼠研究中的发现。

1b期临床试验在四个地点进行，包括ACC，华盛顿大学的Fred Hutchinson癌症研究中心，凯斯西储大学和约翰霍普金斯大学。

手术前16例患者接受了Selicrelumab治疗。在这些患者中，15人接受了手术并接受了辅助化疗和CD40激动剂。将从这些患者的肿瘤和反应中收集的数据与俄勒冈健康与科学大学和达纳-法伯癌症研究所治疗的对照组（手术前未接受CD40激动剂的患者）的数据进行比较。

免疫应答的多重成像揭示了两组之间的主要差异。在手术前接受CD40激动剂治疗的患者中，82%的肿瘤富含T细胞，而未治疗的肿瘤只有32%，化疗或放化疗的肿瘤仅23%富集了T细胞。Selicrelumab治疗的肿瘤也具有较少的肿瘤相关纤维化（阻止T细胞和传统疗法穿透肿瘤的组织束），并且称为树突细胞的抗原呈递细胞更成熟。

治疗组的无病生存期为13.8个月，中位总生存期为23.4个月，其中8例患者在手术后中位时间为20个月。

Byrne说：“这是建立胰腺癌免疫治疗干预骨干的第一步。”

基于这些发现，研究人员正在研究其他疗法与CD40联合使用在手术前进一步增强胰腺癌患者的免疫反应。

ACC主任兼高级作者Dphil的医学博士Robert H.Vonderheide说：“我们开始扭转局势。这项最新研究增加了越来越多的证据表明，手术前CD40等疗法可以引发患者的免疫反应，这是我们面临的最大障碍。我们很高兴看到下一代CD40试验将如何让我们更接近更好的治疗。”

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