自身免疫性疾病通常是由于免疫系统错误地识别了自身的蛋白质和细胞,并激活免疫细胞攻击它们而引起的,免疫系统的目的是应对对身体的外来威胁。以风湿性关节炎(一种众所周知的自身免疫性疾病)为例,免疫细胞错误地攻击人体自身的关节成分和蛋白质,导致疼痛的炎症,甚至破坏骨骼!来自日本的科学家在一项全新的研究中发现了这一发现,他们在理解和治疗类风湿性关节炎方面迈出了巨大的一步。继续往下读,了解如何做到这一点!

自身免疫性疾病的发展是一个令人难以置信的复杂过程,涉及几个关键因素,包括遗传和环境因素。树突状细胞(dc)是自身免疫性疾病发病机制中的主要免疫细胞之一,它负责启动对抗感染的免疫反应。所有的免疫细胞,包括树突状细胞,其表面都有多种受体,可以放大或抑制免疫反应。其中一种受体是T细胞相互作用,激活骨髓细胞受体-1 (TARM1)。它是白细胞免疫球蛋白样受体家族的一员,并有助于激活其他免疫细胞,如中性粒细胞和巨噬细胞。TARM1的功能表明,它可能在免疫反应中发挥重要作用,但它在类风湿关节炎发病机制中的作用在很大程度上仍未被探索。

上述由东京科学大学Iwakura教授和千叶大学Rikio Yabe和Shinobu Saijo领导的科学家团队想要进一步了解这种联系。他们的研究发表在《自然通讯》杂志上,他们发现了在各种关节炎小鼠模型中过度表达的基因。有趣的是,他们发现Tarm1是许多这样的基因之一。Iwakura教授解释道:“Tarm1表达在类风湿关节炎小鼠模型的关节中升高,而在Tarm1缺陷小鼠中胶原诱导关节炎(CIA)的发展受到抑制。”

科学家们观察到,免疫系统对2型胶原(IIC)的反应在tarm1缺陷小鼠中受到抑制,IIC是一种对小鼠CIA发育至关重要的蛋白质。他们还发现,tarm1缺陷小鼠的树突状细胞抗原呈递能力受损。关于这些发现的意义,Iwakura教授解释说:“我们已经证明TARM1通过与IIC的相互作用在DCs的成熟和激活中发挥着重要作用。”最后,他们将TARM1抑制可溶性TARM1蛋白注射到CIA小鼠的膝盖。值得注意的是,这抑制了小鼠CIA的进展,表明TARM1抑制在削弱自身免疫性关节炎中有效。

研究小组关于TARM1蛋白的发现对于类风湿性关节炎以及其他自身免疫性疾病和过敏性疾病的治疗具有广泛的意义。Iwakura教授在评论他们的重要发现时说:“因为在许多自身免疫性疾病和过敏性疾病中都存在过度的DC激活,我们的观察表明TARM1是开发治疗此类疾病的新药的一个很好的靶点。”

这项令人兴奋的新研究的发现无疑表明,对于类风湿性关节炎等自身免疫性疾病,我们仍有很多需要了解的地方——我们对它们了解得越多,就能更好地对抗它们!

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参考

原始论文题目:TARM1通过胶原蛋白的识别激活树突状细胞,促进关节炎的发展

日报:自然通讯

DOI: 10.1038 / s41467 - 020 - 20307 - 9

关于东京理工大学

东京科学大学(TUS)是一所著名和受人尊敬的大学,也是日本最大的专业科学的私立研究型大学,在东京中心及其郊区和北海道有四个校区。剑桥大学成立于1881年,通过向研究人员、技术人员和教育工作者灌输对科学的热爱,一直为日本科学的发展做出贡献。

学院以“创造科学技术,促进自然、人、社会的和谐发展”为使命,开展了从基础科学到应用科学的广泛研究。TUS采用了多学科的研究方法,并对当今一些最重要的领域进行了深入研究。TUS是一个精英学校,在这里,最好的科学被认可和培养。它是日本唯一一所培养出诺贝尔奖得主的私立大学,也是亚洲唯一一所在自然科学领域培养出诺贝尔奖得主的私立大学。

网站:https://www.tus.ac.jp/en/mediarelations/

关于东京科学大学Iwakura教授

Iwakura Yoichiro Iwakura教授自2013年以来一直担任东京科学大学动物疾病模型中心主任,自1970年从京都大学毕业以来发表了多篇论文。他开始在该大学的病毒研究所研究干扰素蛋白,然后转到美国的斯隆-凯特琳癌症研究所(Sloan-Kettering Cancer Institute)分析早期小鼠胚胎的发育机制。1985年,他搬到东京大学(University of Tokyo),在那里他培育了100多株转基因老鼠,担任实验医学中心(Center for Experimental Medicine)主任,以分析感染性和自身免疫性疾病的发病机制。他从东京大学退休,并于2012年成为名誉教授。然后,他搬到了东京科学大学。曾在中国大连医科大学、日本千叶大学等多所大学担任客座教授。他的工作包括动物疾病模型的开发和分析以及自身免疫性疾病和传染病的研究。2015年,他获得了野口英世医学科学纪念奖,并从2014年起连续6年被汤森路透和科睿唯安评为高引用研究员。

资金信息

本研究得到了农林渔业和食品工业科技研究促进计划的支持;日本文部科学省科研资助项目;还有给日本社会科学院研究员的补助金。