非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的80%以上。尽管NSCLC具有侵袭性，但与乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和其他癌症相比，导致转移的循环肿瘤细胞在血液中却未被发现。

现在，科学家们已经开发出一种新的方法来更好地检测循环肿瘤细胞（CTCs），值得注意的是，CTCs是转移的信号。这项研究发表在《pNAS》上。

美国系统生物医学研究所魏巍团队、复旦大学生物医学研究院的施奇惠团队以及上海市胸科医院陆舜团队研究了己糖激酶-2，即HK2，一种葡萄糖代谢的关键酶。这篇文章的合作者之一Harvey R. Herschman博士和其他人之前的一组报告显示，癌细胞通常依赖HK2来提高葡萄糖代谢，以促进其不受控制的生长，这使得这种酶成为一个理想的检测靶点。

传统的CTC检测方法，如FDA批准的CellSearch系统所示，通常依赖于一个细胞角蛋白（CKs）的蛋白家族，这种蛋白通常存在于上皮组织中。由于大约90%的人类癌症发生在上皮组织中并表达CKs，这些方法在许多主要癌症类型中非常有效。然而，尽管非小细胞肺癌具有高度侵袭性，但其在非小细胞肺癌中的表现并不理想，这是一个长期存在的难题。

研究人员解决了这一挑战，通过利用广泛癌细胞的一个共同特征——由高水平的HK2引起的葡萄糖消耗增加，来获得更大的CTC检测光谱。HK2作为一种生物标记物使他们能够开发基于代谢活性的方法来鉴定一个没有CK表达的新CTC群体，而传统方法通常忽略了这一点。在分析的50%的NSCLC患者中，CK阴性CTC人群是一个普遍且唯一的亚型，尽管所有这些患者都有CK阳性的原发肿瘤，提示这些非小细胞肺癌患者的肿瘤细胞在脱离原发部位并流入血流后，转为CK阴性。

测序分析显示与CK阴性CTCs相关的转移和耐药分子特征。一直以来，血液CK阴性CTCs的患者治疗反应较差，无进展生存期较短，转移几率较高。有趣的是，研究人员发现，具有EGFRL858R突变的患者（EGFR抑制剂治疗的NSCLC的一种常见突变）更有可能在血液中循环CK阴性CTC，这部分解释了长期的临床观察，即一线EGFR抑制剂对EGFRL858R突变肿瘤的治疗效果不佳。

“利用HK2作为肿瘤细胞标记物，我们可以发现一种新的循环肿瘤细胞群，这种细胞群是目前上皮标记物为基础的CTC检测方法无法获得的，通常被忽略了，”魏博士说。此外，这种方法可用于预测非小细胞肺癌患者在接受癌症治疗前的治疗反应，更广泛地说，它将有助于从各种癌症患者中识别CTC，而不依赖于上皮特征。”

原文检索：Hexokinase 2 discerns a novel circulating tumor cell population associated with poor prognosis in lung cancer patients

（生物通：伍松）