亚利桑那大学健康科学研究人员发现，基因工程改造的新型T细胞能够靶向并攻击导致1型糖尿病的致病性T细胞，这可能导致新的免疫治疗方法。

免疫系统通过利用几种类型的T细胞来对抗细菌、病毒和其他病原体，这些T细胞都有对特定抗原特异的受体。在杀伤性T细胞上，受体与三个信号模块和一个辅助受体协同工作，以摧毁受感染的细胞。Michael Kuhns博士是乌里佐纳医学院图森分校免疫生物学系的副教授，他复制了进化设计，设计了一个五模块嵌合抗原受体，简称5MCAR T细胞。

“5MCAR是一个尝试，想知道我们是否可以通过仿生学来构建某种东西，利用进化的一些自然片段，并重新引导T细胞去做我们希望它们做的事情。我们设计了一个可以引导杀伤性T细胞攻击介导1型糖尿病的自身免疫性T细胞的5MCAR，一个杀手T细胞会识别另一个T细胞。我们颠覆了T细胞介导的免疫功能。”

Kuhns博士与哈佛医学院附属乔斯林糖尿病中心的Thomas Serwold博士合作，在一个非肥胖的糖尿病小鼠模型中测试了5MCAR的T细胞，结果很有希望。这项发现最近发表在《pNAS》上。

“当我们看到5MCAR的T细胞完全清除了侵入胰腺的有害T细胞时，我们被吓坏了，”Serwold博士说。“这就是为什么我们认为5MCAR T细胞在治疗1型糖尿病等疾病方面具有巨大潜力。”

2017年，美国食品和药物管理局批准了两种针对特定类型癌症的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法——用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病和成人晚期淋巴瘤。这些CAR T细胞只专注于受体，而不是周围的信号模块或共受体。

Kuhns博士认为，通过模仿自然T细胞的形态和功能，包括其复杂的五个模块结构，研究人员将来将能够以更高的灵敏度更具体地针对抗原。这种个性化的免疫治疗是UArizona健康科学的一项重要举措，也是Kuhns博士实验室的重点。

Kuhns博士说：“我普遍认为，进化论在执行相关任务时会遵循相关的原则。来自世界各地实验室的基础研究，包括我们的研究，帮助我们了解了五个模块分子机器的复杂结构和功能，这些分子机器已经进化成驱动T细胞反应。我们认为，这些结果表明，仿生方法对CAR工程有希望。”

Kuhns博士和Serwold博士最近收到了国家过敏和传染病研究所的桥梁资助，继续他们的研究，使用5MCAR T细胞来预防自身免疫性疾病。

Kuhns博士说：“关于这项技术，我们还不知道很多事情。我们知道的是，它是有效的，它可以在1型糖尿病小鼠模型中非常有效，所以这很好。现在，我们还有很多工作要做。”

原文检索：A biomimetic five-module chimeric antigen receptor (5MCAR) designed to target and eliminate antigen-specific T cells

（生物通：伍松）