据一项新的研究披露，先前的寨卡病毒感染可增加罹患重症登革热的风险；该研究用了尼加拉瓜的一个独特群体证实了以前的报道，它提示，这两种密切相关的黄病毒之间存在着交叉反应性抗体作用。这些发现对寨卡疫苗的研发、功效和安全性皆具重要意义。此外，从中所得的线索或能为理解其它具复杂免疫学特征的病毒（包括冠状病毒）间相互作用提供研究框架。

在过去的近20年中，先后出现的登革热病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）疫情在地球的热带地区肆虐，每年有数亿人被这两种关系密切的蚊媒黄病毒感染。尽管已进行了大量的研究以更好地了解先前对登革热的免疫会如何影响寨卡病毒感染，但关于通过寨卡病毒感染或接种寨卡疫苗所产生的免疫力会如何影响之后的登革热则知之甚少。

利用在尼加拉瓜进行的对儿科患者群体的长期研究，Leah Katzelnick和同事评估了抗寨卡病毒的免疫力对之后的登革热感染的影响，研究对象是那些自2004年以来分别序贯性经历了 DENV 1-3、ZIKV 和 DENV2感染疫情者。Katzelnick等人发现，与先前的DENV感染类似，单次ZIKV感染会显著增加症状性和重症登革热病（尤其是DENV2）的可能性。

然而，这些发现表明，与随后几轮的登革热不同（它们会将DENV抗体提高到具保护作用的水平，并显示会激发针对无并发症寨卡感染的适度保护作用），单次 DENV 感染加上随后出现的ZIKV感染确实会降低未来罹患登革热病的风险。Hannah Clapham在相关的《视角》文章中写道：“Katzelnick等人[的研究]提醒大家，就理解传播动态和疫苗接种而言，仍应考虑病毒的同时流行和交叉免疫等问题。”

Katzelnick和共同作者Eva Harris对其意义的解读做了补充，他们写道：“我们的发现事关黄病毒，特别是登革热病毒和寨卡病毒以及登革热病。抗体依赖性增强（ADE）是一种得到确认的机制，它是导致重症登革热病的原因。然而，ADE并非一种已被证明的对人类冠状病毒重要的机制，因此我们不认为这种不同寻常的机制一定适用于COVID-19。但是，研究密切相关病毒间的交叉免疫反应始终是有价值的，它会对了解自然感染其它人类冠状病毒及COVID-19疫苗接种是否能提供保护性免疫或产生可能与致病后果有关的免疫反应提供裨助。这就是为什么仔细开展大规模3期疫苗研究至关重要的原因：它们能测试疫苗是否能有效保护人群（功效）以及是否会引起任何不良副作用（安全性）。上市后（第4阶段）研究对继续监控更多的接种疫苗者也很重要。我们研究的另一个教训是，ZIKV的自然感染会有长期的不良后果。因此，通过仅会诱发强效抗ZIKV中和抗体但却可避免诱发增强抗体，正在制备的 ZIKV疫苗将会诱导产生比自然ZIKV感染更好的免疫反应。这对COVID-19而言也是重要的考量因素：可对COVID-19疫苗进行改造以诱发比自然感染SARS-CoV-2更好的免疫反应，令其变得更为安全有效。”

原文标题：

Zika virus infection enhances future risk of severe dengue disease