哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员从几名COVID-19患者中分离出抗体,这些抗体是迄今为止中和SARS-CoV-2病毒最有效的抗体之一。

这一发现公布在Nature杂志上。领导这一研究的是著名华裔科学家何大一教授,他是世界上最早认识到艾滋病是由病毒引起的科学家之一,也是首先阐明艾滋病病毒复制多样性的科学家之一。其发明的“鸡尾酒疗法”有效降低了爱滋病人死亡率。

他说:“与迄今为止发现的其他抗体相比,最新发现的抗体更有效,更多样化,并且已经准备好用于治疗。”

研究人员证实这种纯化的强中和性抗体可有效保护仓鼠免受SARS-CoV-2感染,他们计划在其他动物和人中进行进一步研究。

为什么要寻找中和抗体

人体对感染的主要反应之一是产生抗体,这些抗体与入侵的病原体结合,中和并标记其被免疫系统细胞破坏的蛋白质。

尽管为COVID-19开发的多种药物和疫苗正在临床试验中,但依然变数颇多。在此期间,由COVID-19患者产生的SARS-CoV-2中和抗体可用于治疗其他患者,甚至可以预防接触该病毒的人的感染。与常规药物相比,开发和批准用于治疗的抗体通常需要更少的时间。

此方法类似于使用COVID-19患者的恢复期血清,但可能更有效。恢复期血清包含多种抗体,但是由于每个患者都有不同的免疫反应,因此用于治疗一名患者的富含抗体的血浆可能与给予另一名患者的血浆有很大不同,其中中和抗体的浓度和强度都不同。

病患产生更强效的抗体

当SARS-CoV-2袭来,导致大流行时,何大一教授迅速转移了其艾滋病实验室的工作重点,开始研究新病毒。 “自3月初以来,我的大多数团队成员几乎都是24-7不间断工作。”

研究人员可以轻松获得中度和重度疾病患者的血液样本(样品来自哥伦比亚大学欧文医学中心),何教授说:“有大量的临床材料,这使我们能够分离这些抗体。”

研究团队发现,尽管许多感染SARS-CoV-2的患者产生大量抗体,但这些抗体的质量却有所不同。在他们研究的患者中,患有严重疾病且需要机械通气的患者产生了最有效的中和抗体。

“我们认为病情较重的患者会在更长的时间内接触更多的病毒,这使他们的免疫系统产生了更强大的反应。这类似于我们从艾滋病毒经验中学到的东西。”

抗体鸡尾酒

大多数抗SARS-CoV-2抗体在病毒表面上都结合了刺突蛋白(该特征使病毒具有电晕现象)。一些最有效的抗体针对受体结合结构域(病毒附着于人细胞位置),而另一些针对刺突蛋白的N端区域。

与以前的工作相比,哥伦比亚研究小组发现了更多种多样的抗体,包括以前没有报道过的新颖独特的抗体。

何教授说:“这些发现表明,病毒峰值上的哪些部位最容易受到伤害。使用针对不同峰值的不同抗体的混合物将有助于防止病毒对治疗产生抗药性。”

对疫苗的影响

“我们发现免疫系统产生这些强大的抗体并不是太困难。这对于疫苗的开发是个好兆头。”

即使获得疫苗,抗体也可能有用。例如,疫苗在老年人中可能效果不佳,在这种情况下,抗体可能在保护中起关键作用。

对免疫力的影响

这项研究表明,患有严重疾病的人更有可能产生持久的抗体应答,但是需要做更多的研究来回答对COVID-19的免疫力将持续多长时间这一关键问题。

下一步

研究人员现在正在设计实验,测试其他动物,甚至是人体。

如果动物实验结果在人体中成立,那么就可以将纯,高度中和的抗体给予COVID-19患者,帮助他们清除病毒。

注意事项

这项成果对于开发疫苗和抗病毒疗法非常有用,不过这些发现是早期的临床前结果,还有待进一步研究。

(生物通:万纹)

原文标题:

potent neutralizing antibodies directed to multiple epitopes on SARS-CoV-2 spike