出奇制胜还是舍本逐末?中西结合项目开辟新方法以非癌细胞为靶点抑制肿瘤生长
根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与发育生物学教授、艾布拉姆森家族癌症研究所科学主任Celeste Simon博士和中山大学医学院生化系教授、中山纪念医院RNA生物医学研究所研究员李博(Bo Li)领导的最新研究,据称一种名为“衰老疗法(Senotherapy)”的靶向治疗,可以减缓动物模型的肝脏肿瘤进展,结果发表在Nature旗下的《Nature Cell Biology》。
“这种治疗方法在肝癌方面以前没有尝试过,”共同通讯作者Simon说。“但是‘衰老疗法’确实大大减轻了疾病负担,哪怕是在疾病晚期阶段使用。”
先前的研究表明,人肝细胞中FBp1酶的水平在1期肿瘤中降低,并随着疾病的进展而进一步降低,这种酶的缺失显著助长了肿瘤生长。在这项研究中,Simon和她的团队使用RNA测序数据确定,排除肥胖、酗酒和肝炎等潜在原因,FBp1在最常见的肝癌、肝细胞癌中普遍表达不足。
肝细胞中FBp1的丢失激活了邻近的肝“星状细胞(stellate cells)”——这种占肝质量的10%——引起纤维化(组织瘢痕化)和随后的星状细胞衰老,两者都容易促进肿瘤生长。研究人员发现,这些衰老的星状细胞可以被包括Navitoclax(一种用于治疗血液系统恶性肿瘤临床试验药物)在内的衰老解毒剂选择性地靶向,能抑制由肝细胞特异性FBp1丢失引起的肿瘤进展。
该研究小组首次证明FBp1是肝脏中一种真正的代谢性肿瘤抑制因子,它在肝细胞中的丢失会促进肿瘤的生长,有它在会影响肿瘤微环境中的其他细胞。
利用基因工程小鼠模型,研究小组敲除了fbp1,发现在致癌物介导、饮食和其他形式的肝细胞癌中,疾病进展更迅速,肿瘤负担大大增加。
领取赛业CRISpR-pro条件性敲除小鼠详细技术资料!
“肝癌的情况是非常可怕的,一旦你超过了一定阶段,几乎不存在治疗手段,”Simon说。“随着肥胖率的持续增长和肝炎病毒感染的遗留问题,肝癌的发病率将不断上升,目前几乎没有治疗方案!由于FBp1的活性在肾癌中也会丧失,FBp1的缺失可能普遍适用于许多人类癌症。我们衰老疗法的独特之处在于,我们专门针对肝癌环境中的其他细胞,而不是癌细胞本身。”
原文检索:FBp1 loss disrupts liver metabolism and promotes tumorigenesis through a hepatic stellate cell senescence secretome
(生物通:伍松)