髓鞘（myelin）是包绕在神经元轴突外部的多层膜组织，在中枢神经系统中由少突胶质细胞产生，在外周神经系统中由施旺氏细胞（Schwann cell）产生。其主要功能包括：保护轴突、通过绝缘作用使动作电位在轴突的传导加快、在神经损伤后调节轴突的再生。

髓鞘的降解发生在脱髓鞘性疾病和神经损伤中。在脱髓鞘性疾病中，髓鞘因为遗传、感染或自身免疫原因异常丢失，造成轴突传递动作电位的效率下降和轴突退变。在神经损伤后，髓鞘需要被及时清除，以促使轴突的再生。在两种情况下，髓鞘降解的执行机制尚不清楚。

王晓东实验室在过去多年中一直致力于理解程序性细胞凋亡（apoptosis）和程序性细胞坏死（necroptosis）的分子机制，并发现了细胞坏死中重要的调控蛋白RIp3和MLKL。同时运用Rip3和Mlkl基因敲除小鼠研究细胞坏死在机体内的生理学意义，并于去年发现细胞坏死信号通路调控雄性小鼠生殖系统衰老。

在最新一期的Molecular Cell杂志上，王晓东课题组向大家揭示了细胞坏死蛋白MLKL的另一种重要生理功能——神经损伤后的髓鞘降解。与之前研究不同的是，MLKL这个新的功能不依赖于其细胞坏死上游激酶RIp3的激活。

在这篇题为“Mixed Lineage Kinase Domain-like protein MLKL Breaks Down Myelin following Nerve Injury”的论文中，他们发现MLKL在坐骨神经损伤后执行髓鞘的降解。Mlkl敲除小鼠的坐骨神经髓鞘降解速率显著低于野生型小鼠。在神经损伤信号存在的情况下，MLKL在施旺氏细胞中表达并通过第441位丝氨酸磷酸化激活，继而通过对脑苷脂的结合嵌入到髓鞘的膜结构中，从而降解髓鞘。文章同时证明了MLKL介导的髓鞘降解对于神经轴突的再生是必需的。与野生型小鼠相比，Mlkl敲除小鼠的坐骨神经损伤后再生能力更差。此外，在野生型小鼠坐骨神经中过表达MLKL能加速其损伤后功能的恢复。该研究为神经损伤后的恢复及脱髓鞘疾病的治疗提供了新的思路。

王晓东实验室的英郑欣博士和潘辰杰博士为本文的共同第一作者，其他参与工作的人员包括邵田玉、刘丽清博士、李琳、国德佳、张思韬、苑天艺、曹然、姜招弟博士、陈涉博士及王凤超博士，王晓东博士为本文的通讯作者。

原文标题：

Mixed Lineage Kinase Domain-like protein MLKL Breaks Down Myelin following Nerve Injury