随着新一代基因测序技术的发展，得到一个人的全部基因序列已不是一件困难的事。但我们每个人的基因都有成千上万个基因变异。这些基因变异与人类健康的关系，即其致病性的评估，是当前全世界最前沿、最重要的25个科学问题之一，且被列为第4个科学大问题。

广州医科大学神经科学研究所、附属第二医院廖卫平教授团队长期致力于基因致病性的研究，首次提出了基因的致病潜力的研究方法；并以癫痫性脑病为例，总结了癫痫性脑病相关基因的致病性的评估方法和标准，提出了基因致病潜力的评估指南。相关研究结果发表在Nature杂志子刊Genetics in Medicine上，这是世界上首次提出的基因致病潜力的评估方法和指南，为破解这一世界级的科学难题提供了一个重要的思路和方法。

廖卫平团队从临床实际出发，在世界上首次提出了“基因致病潜力（pathogenic potential of genes）”这一概念。考虑基因本身没有致病性，其所编码的蛋白质是人体正常功能的基础。只有当基因发生突变，基因功能异常使得蛋白质的功能受损甚至缺失时，才有可能致病。因此，基因的“致病潜力”是评价所谓“基因致病性”的基本出发点；同时还认为基因的致病性还跟基因突变导致的功能改变类型有关。

基因突变可以产生不同的功能变化，有的改变（功能型）是不致病的。由此，团队创造性地提出了一个新的术语——致病功能型（funotype），并提出具有明确的基因型-功能性-临床表型相关性是基因致病性评估中一个重要的组成部分。

哪些基因致病，哪些突变与疾病有关，是目前临床医生面临的一个棘手问题，也是重要的科学问题。“基因致病潜力评估指南”的提出，为临床医生判断基因致病性提供了便捷的评估工具，并为临床个体化精准医疗、遗传咨询提供了理论指导依据。

原文标题：

Evaluating the pathogenic potential of genes with de novo variants in epileptic encephalopathies