苏州大学附属第一医院等处的研究人员发表了题为“protein Kinase A Determines platelet Lifespan and Survival by Regulating Apoptosis”的文章,发现蛋白激酶A能通过调控凋亡决定血小板的寿命和生存,这揭示了血小板寿命和血小板被清除的调控机制,并探讨该机制的重要临床应用价值。

这一研究成果公布在The Journal of Clinical Investigation杂志上,文章的通讯作者为苏州大学戴克胜教授。

据报道,血小板是血栓与出血的主要调控成分,在心脑血管血栓性疾病的发生中起重要作用。研究证实,血小板还在肿瘤转移,感染和免疫,组织修复和发育等方面均起着重要作用。半个世纪以前,人们已发现血小板在循环血液中的寿命只有8-9天,体外储存血小板其功能5天之内基本丧失,至今人们对这一生命现象的原因知之甚少。尤其是在一些常见疾病,如感染、肿瘤、糖尿病和原发性血小板减少性紫癜(ITp)等发生过程中,以及在药物治疗过程中,经常发生可致死性出血的血小板减少,原因就是机制不明的血小板寿命缩短而被提前清除。因此,关于血小板寿命调控机制的研究一直是重要的科学和临床问题。

在这篇文章中,戴克胜教授团队研究发现,衰老和储存的血小板,以及来自于感染、糖尿病和ITp病人的血小板,均发生凋亡和蛋白激酶A(pKA)活性减低。使用pKA抑制剂,以及血小板条件性pKA基因敲除小鼠,均发现pKA活性减低可导致内源性线粒体途径依赖的血小板凋亡,从而导致血小板在体内被清除。

研究人员进一步研究证明,pKA通过调节BAD蛋白155位丝氨酸磷酸化,调控血小板凋亡的发生。体内实验证明,pKA活性抑制可减少、活性激活则可提升小鼠体内血小板数量。动物模型和体外实验证明,pKA激活剂可抑制不同病因导致的血小板凋亡和被清除,进而提升体内血小板数量,延长体外血小板储存的时间。

这项研究揭示pKA是血小板凋亡自我平衡的调控因子,pKA通过调控凋亡的抑制和启动,决定生理和病理情况下血小板的生存或被清除。本研究成果将为血小板相关疾病的诊断和治疗,血小板储存,以及血小板相关医学问题的解决等提供新的理论基础,具有广泛而重要的应用价值。

原文标题:

protein Kinase A Determines platelet Lifespan and Survival by Regulating Apoptosis