来自清华大学-北京大学生命科学联合中心，清华大学免疫学系的研究人员发表了题为“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”的文章，发现了一种维持抗体免疫应答正常运转的新机制，有助于为抗艾滋病和针对其它病毒的抗体疫苗研发开拓思路。

这一研究成果公布在4月13日的Science杂志上，文章的通讯作者是清华大学“****”祁海教授，他一直致力于研究抗体免疫应答与“生发中心”反应调控的分子机制，就该领域的前沿问题在《自然》等高水平期刊已发表过数篇原著论文和综述。文章的第一作者为清华大学医学院博士研究生吕佩纹、史长明。

机体在感染病原后会产生抗体来进行自我保护。抗体的保护性强弱有别，而保护性强的抗体，比如抗艾滋病病毒的广谱中和抗体，因为能与病原更紧密地结合，从而更有效地促其降解并达到清除病原的目的。

这种抗体，大多来自于被称为“生发中心”的淋巴组织。人们还不完全理解“生发中心”的发生和运转机制，因而还无法通过疫苗诱使机体更快、更安全地产生保护性抗体。通过结合国际领先的在体动态显微观察技术和小鼠模型研究，祁海研究组发现“生发中心”B细胞所表达的 Ephrin-B1分子是一个关键。

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在“生发中心”里，针对病原的B淋巴细胞聚集成团，招募一种被称为滤泡辅助T细胞的帮手细胞来协同工作，促使这些B细胞最终产生的抗体能“升级”成为保护性强的那类。帮手T细胞通过分泌一种叫白介素-21（IL-21）的细胞因子来辅助B细胞，需要被招募到“生发中心”里面来才能真正发挥作用。帮手细胞并非越多越好。过去的研究表明，“生发中心”里帮手T细胞如果太多，B细胞会倾向产生更多抗体，但很难是最具保护性的那种，而且可能因过度激活出错而产生对自身有害的抗体。祁海团队发现“生发中心”通过Ephrin-B1分子来确保帮手细胞的数目恰当、辅助功能强大。他们发现，“生发中心”B细胞表面高表达Ephrin B1分子，帮手T细胞上表达有Ephbrin-B1的两个受体，EpHB4和EpHB6。已经进入“生发中心”里的帮手细胞，通过EpHB6感受到Ephrin-B1排斥它们的力量，这迫使它们向“生发中心”外面“逃逸”。有趣的是，在这些帮手细胞真能逃逸出去之前，Ephrin-B1还通过EpHB4让帮手细胞感受到一种必须不停产生IL-21的力量，使它们只要有一分钟在“生发中心”里就得真做一分钟的帮手。这样，Ephrin-B1帮助“生发中心”实现了一箭双雕。

但是，既然“生发中心”通过Ephrin-B1对帮手T细胞起排斥作用，这些T细胞又怎么会非跑进去呢？答案其实很有趣：前人的结果发现有几种被称为“趋化因子”的物质，能在一定距离外就对T细胞产生指向“生发中心”的吸引作用。由于这种吸引并不需要T细胞接触B细胞，导致一旦前者远离了“生发中心”就要被这种引力拽回来。所以，只要帮手T细胞没有挣脱这种引力，它们就会冲回到“生发中心”里；而一旦冲了进去，它们就又开始了被Ephrin-B1排斥还不得不听命干活的劳碌命。帮手细胞这种奔波劳碌，恰恰是保证机体可以产生出最具保护性的抗体，同时又能尽量避免因过度激活而出错的前提。揭示出这一点，祁海团队的成果暗示Ephrin-B1可能做为相关药物靶点，通过改进疫苗来促进机体更有效、安全地产生保护性抗体。

作者简介：

祁海长期从事体液免疫应答机制研究，自2009年入职清华以来，取得了一系列重要成果，在滤泡辅助T细胞和生发中心生物学方向获得突破性发现，为体液免疫调节研究领域作出重要贡献。他是教育部“****”特聘教授、国家自然科学基金委“杰出青年”、科技部“973”项目首席科学家，并在2014年入选科技部创新人才推进计划“中青年科技创新领军人才”。

原文标题：

Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function