生物通报道 来自上海交通大学的研究人员证实，p38α MApK在生理及病理条件下调控了谱系定向和骨保护素（OpG）合成阻止了骨质流失。这一研究发现发布在3月3日的《Stem Cell Reports》杂志上。

上海交通大学的李保界（Baojie Li）教授及刘慧娟（Huijuan Liu）副研究员是这篇论文的共同通讯作者。李保界教授是上海交大骨骼干细胞信号转导研究组的组长，近年在干细胞研究中取得不少突破性成果。

2012年5月，李教授领导课题组发现了发现一种与胚胎发育密切相关的信号通路，在DNA损伤应答，以及癌症发生机理中也扮演了重要的角色。相关成果公布在Nature Communications杂志上（上海交大****发Nature子刊文章 ）。同年6月在Nature Cell Biology发表论文，揭示了酪氨酸激酶c-Abl在成骨细胞扩增中的重要作用及分子机制（上海交大****Nature子刊文章 ）。2015年12月，李保界教授与哥伦比亚大学的Stephen p. Goff教授合作，证实棕榈酰基转移酶Aph2在心脏功能及心肌病形成中起重要作用。这项研究发布在pNAS上（上海交大pNAS新文章：至关重要的蛋白质修饰 ）。

骨质疏松症（osteoporosis）是由于骨代谢失衡,骨的破坏大于骨的生成,而导致骨细胞内单位体积中骨量减少(主要是钙、磷、蛋白质基质的减少)，骨组织微结构退变，骨的脆性增加，以致易于发生骨折的全身性骨骼疾病。如果不及早防治，就会带来疼痛、身高缩短、驼背、呼吸系统功能下降、甚至骨折的严重后果。作为一种全身性代谢性疾病，骨质疏松症是目前世界上发病率、病死率及保健费用消耗较大的疾病。随着人口老龄化的增长，骨质疏松不仅威胁老年人特别是妇女的健康，而且成为严重的社会问题。

骨髓间充质干细胞(BM-MSC)具有分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞的能力。一些研究表明，BM-MSCs异常分化促成了骨质疏松症发病。但目前对于BM-MSC谱系定向的调控机制仍不清楚。

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在最新的文章中，上海交大的研究人员证实在prx1+ BM-MSCs中除去p38α可以造成骨质疏松表型，生长板缺陷，骨髓脂肪增多，BM-MSC的分化发生偏向从成骨细胞/软骨细胞转为了生成脂肪细胞，增加了破骨细胞生成及骨吸收。

他们进一步证实p38α通过TAK1-NF-κB信号调控了BM-MSC向成骨细胞定向分化，并通过BM-MSC生成OpG控制了破骨细胞生成。在BM-MSCs中雌激素激活p38α维持了OpG表达保护了骨骼。在Dermo1阳性的BM-MSCs中除去p38α只会影响成骨细胞分化，Dermo1是BM-MSC一个晚期的标志物。

因此，研究结果表明在prx1+ BM-MSCs 中p38α MApK通过促进成骨谱系定向及维持OpG生成保护了骨骼。新研究揭示出p38α MApK在骨骼发育及骨重建中发挥了从前未知的作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

p38α MApK Regulates Lineage Commitment and OpG Synthesis of Bone Marrow Stromal Cells to prevent Bone Loss under physiological and pathological Conditions

Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells (BM-MSCs) are capable of differentiating into osteoblasts, chondrocytes, and adipocytes. Skewed differentiation of BM-MSCs contributes to the pathogenesis of osteoporosis. Yet how BM-MSC lineage commitment is regulated remains unclear. We show that ablation of p38α in prx1+ BM-MSCs produced osteoporotic phenotypes, growth plate defects, and increased bone marrow fat, secondary to biased BM-MSC differentiation from osteoblast/chondrocyte to adipocyte and increased osteoclastogenesis and bone resorption……

作者简介：

李保界

****特聘教授、上海市****特聘教授。上海交通大学Bio-X研究院副院长及干细胞与发育研究中心主任。回国之前，在新加坡Institute of Molecular and Cell Biology担任pI（assistant, associate professor）。主持科技部重大科学研究计划、国家自然科学重点和面上项目等基金。共发表60余篇SCI论文。现为中国老年学学会衰老与抗衰老科学委员会副主任委员以及国际杂志BMC Developmental Biology 副主编。

研究方向：
间充质干细胞体内自我更新、分化以及衰老的调控机制；骨骼发育、骨代谢以及骨质疏松症的发病机理；DNA损伤应激发应、衰老以及肿瘤发生。

刘慧娟博士，目前主持国家自然基金青年项目，作为科研骨干参与国家973项目、国家自然基金重点项目等。

研究方向：
间充质干细胞体内自我更新、分化以及衰老的调控机制；DNA损伤应激发应、衰老以及肿瘤发生。