生物通报道 来自香港大学的研究人员证实，核纤层蛋白Lamin A是一个内源性的SIRT6激活因子，促进了SIRT6介导的DNA修复。这一研究发现发布在11月17日的《Cell Reports》杂志上。

领导这一研究的是香港大学医学院终身教授周中军（Zhongjun Zhou）博士。周教授长期从事骨骼发育信号调控、血管发育，及早老症和基质蛋白酶等方面的研究，是国际知名的早老症研究专家。曾获得蛋白质学会2002年度青年研究奖海外杰出青年（港澳），香港大学杰出研究学者等荣誉（延伸阅读：中国学者Nature子刊揭示早衰新疗法 ）。

早衰症，也称何奇森-吉尔福德早年衰老综合症（HGpS），是一种罕见的先天遗传性疾病，大约每800万个新生儿之中就有一个患此疾。早衰症患者的衰老速度是常人的5至10倍，患者在出生半年内出现过早老化的症状，包括生长发育迟缓，身体脂肪减少和脱发，肌肤老化松弛，关节僵硬，髋关节脱位，动脉硬化，心血管（心脏）疾病以及中风。罹患此病孩童的年龄很少超过13岁。

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核纤层蛋白与它们的互作伴侣蛋白形成一个复杂的蛋白质网络，为核被膜提供机械支持，并维持了适当的染色质组织和转录调控。它们充当了内层核膜和染色质之间的桥梁。LMNA通过选择性剪接生成了4种A型lamins。LMNA突变可以导致统称为核纤层蛋白病(laminopathies)的一组人类疾病。LMNA基因一个特异的点突变可导致生成一种称作为progerin的截短prelamin A，造成HGp。

SIRT6是酵母sir2在哺乳动物中的同源物sirtuin家族SIRT1- SIRT7中的一员。SIRT6具有NAD+依赖的蛋白去酰化酶和ADp核糖基转移酶活性，主要定位在细胞核。SIRT6可通过对组蛋白和非组蛋白去酰化或对部分蛋白底物核糖基化在基因组稳定性、代谢、炎症、细胞衰老、肿瘤及寿命等调控过程中发挥重要作用。研究发现，SIRT6缺陷可导致基因组维持缺陷及加速与HGpS相似的衰老，表明lamin A和SIRT6之间存在一种潜在的联系。

在这篇文章中研究人员证实，lamin A是SIRT6的一个内源性激活因子，在DNA受损的情况下促进了SIRT6染色质定位。他们证实响应DNA损伤，Lamin A促进了SIRT6依赖性的DNA-pKcs (DNA-pK催化亚基)招募至染色质处，CtIp脱乙酰化及pARp1单ADp核糖基化作用。progerin的存在损害了SIRT6激活，破坏了响应DNA损伤SIRT6介导的分子事件。

这些结果揭示出了lamin A在调控SIRT6活性中起至关重要的作用，表明SIRT6功能缺陷可导致DNA修复受损及加速HGpS中的衰老。

（生物通：何嫱）

作者简介：

周中军

香港大学医学院生物化学系（终身）教授。1988年毕业于厦门大学生物化学系，1993年获协和医科大学博士学位（病理生理学专业），2004年获瑞典卡洛琳斯卡医学院医学生物化学博士学位。2002年起至香港大学医学院任助理教授（2002.12-2005.11），副教授（终身）（2005.12-2014.6）和教授（终身）（2014.6-）。研究领域为基质生物学及发育生物学，主要研究方向是发育过程的信号调控机理，染色质重构与衰老等。

生物通推荐原文摘要：

Lamin A Is an Endogenous SIRT6 Activator and promotes SIRT6-Mediated DNA Repair

The nuclear lamins are essential for various molecular events in the nucleus, such as chromatin organization, DNA replication, and provision of mechanical support. A specific point mutation in the LMNA gene creates a truncated prelamin A termed progerin, causing Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGpS). SIRT6 deficiency leads to defective genomic maintenance and accelerated aging similar to HGpS, suggesting a potential link between lamin A and SIRT6. Here, we report that lamin A is an endogenous activator of SIRT6 and facilitates chromatin localization of SIRT6 upon DNA damage. Lamin A promotes SIRT6-dependent DNA-pKcs (DNA-pK catalytic subunit) recruitment to chromatin, CtIp deacetylation, and pARp1 mono-ADp ribosylation in response to DNA damage. The presence of progerin jeopardizes SIRT6 activation and compromises SIRT6-mediated molecular events in response to DNA damage. These data reveal a critical role for lamin A in regulating SIRT6 activities, suggesting that defects in SIRT6 functions contribute to impaired DNA repair and accelerated aging in HGpS.