麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学和马萨诸塞州总医院的研究人员构建了克罗恩病的高分辨率细胞图谱,这是一种慢性疾病,在这种情况下,过度活跃的免疫系统会导致整个肠道发炎,导致腹痛、腹泻和腹泻等症状。减肥。这种疾病很难治疗,通常需要住院治疗。

该图谱是迄今为止最大的克罗恩病患者单细胞研究,包含来自 71 名健康个体和处于不同炎症状态的患者的超过 700,000 个细胞 的基因表达谱。

该研究结果于 1 月 30 日发表在Immunity 杂志上,详细描述了克罗恩氏病的小肠和大肠特有的生物学过程。这些数据还揭示了与疾病并发症有关的基因和通路,有朝一日可能成为新药的目标。此外,这些结果可以帮助研究人员预测并​​最终预防症状的发作,或者了解为什么有些患者对治疗有反应而其他患者没有。

“我们开始看到克罗恩病不是一种疾病,它有许多亚型,”该研究的资深作者、核心研究所成员兼 Broad 克拉曼细胞天文台主任 Ramnik Xavier 说。Xavier 还是哈佛医学院 Kurt J. Isselbacher 医学教授、计算与整合生物学中心主任和麻省总医院分子生物学系核心成员,以及微生物组信息学和医学中心联合主任麻省理工学院的治疗学。Xavier 实验室的研究科学家 Lingjia Kong 是该研究的第一作者。

“我们真的很想为该领域建立一个资源,”该研究的作者之一、博德研究所免疫学项目副主任雅克德吉恩说。“已经有一系列疾病的地图集,但现在我们的领域已经发展到足以让我们开始解决涉及不同器官的复杂疾病中的这些问题。这正在推动对生物学的个体化理解。”

炎症见解

先前的遗传研究已经确定了与克罗恩病相关的基因组中的 200 多个位置。但是 Xavier 的团队知道,要完全了解这种疾病,他们需要一张能捕捉到其全部复杂性的细胞图谱。他们研究了胃肠道两个部分的发炎和非发炎细胞:大肠和回肠,小肠的最后一段经常受到克罗恩病的影响。