之前未知的成人白血病风险因素

石勒苏益格-荷尔斯坦大学医学中心(UKSH)，基尔校区和基尔大学医学院的癌症研究人员在一篇关于急性淋巴细胞白血病(ALL)的遗传原因的新研究论文中描述了改进成人血癌患者治疗的方法。儿童和所有年龄段的成年人都可能患这种类型的白血病。它起源于某些白细胞的恶性转化前体细胞，引起骨髓功能的迅速进展性下降，从而扰乱血液的形成。如果不及时治疗，可以在短时间内导致死亡。这种血癌最常见的形式是所谓的B-前体ALL (BCp-ALL)。在德国，每年大约有500名成年人被新诊断出患有这种疾病。在儿童时期，大约90%的BCp-ALL患者存活下来，而在成人中，这一比例下降到大约40%。

由来自内科二系的Claudia Baldus教授和Lorenz Bastian博士领导的临床医生和研究人员，Campus Kiel的血液学和肿瘤学专家已经成功地识别出以前未知的遗传风险因素是BCp-ALL成年患者治疗耐药性的原因。

疾病遗传原因的多样性

BCp-ALL与各种风险相关的基因改变有关，这些改变可以在分子水平上表现为疾病的不同亚型。然而，对于高达15%的受影响者，到目前为止还没有可能被归入这些已确定的类别。“因此，我们假设BCp-ALL的发展存在未被识别的驱动因素，特别是在成人患者中，这类患者的研究比儿童患者少，”Baldus说。

“我们第一次使用了一种基于机器学习的新方法，通过所谓的基因表达谱来描述BCp-ALL的新分子亚型，”这项新研究的第一作者Baldus解释说。通过对近600名成年BCp-ALL患者的转录组测序，有可能在90%以上的病例中确定一种潜在的分子驱动机制。在新描述的亚群中，它是所谓的两个相邻基因(UBTF和ATXN7L3)的基因融合，导致正常基因调控的严重破坏。

“对患者这些基因改变的检测为这种白血病亚型的早期诊断提供了一种方法。此外，受新发现的亚组影响的患者在治疗后复发的可能性增加，”Baldus解释道。

需要更精确的治疗方法

新的研究结果显示，化疗对这一亚型BCp-ALL的疗效有限。“对于那些受影响的人，与目前的标准治疗相比，加强治疗是必要的。基于抗体免疫疗法和/或异体干细胞移植的有前途的方法可以用于这一目的。这些治疗策略可以提高那些受影响的患者的生存机会，达到成年ALL患者的水平，这些患者不受这个分子亚群的基因组畸变的影响，”Baldus说。

将新的白血病疗法引入临床应用

“新的研究结果为提高急性淋巴细胞白血病的精确肿瘤诊断和治疗提供了重要的贡献。总之，我们希望提高所有年龄段患者的治愈机会，”Baldus继续说。

由基尔大学提供