The role of metabolic signaling in preventing atrial fibrillation
心房选择性缺失AMpK导致小鼠心房颤动。AMpK双ko肌磷脂- cre prkaa1表达与房颤发生的关系fl / fl prkaa2fl / fl(AMpK-dKO)与同窝对照组prkaa1比较fl / fl prkaa2fl / fl老鼠(CON)。(A)识别AMpK α2亚基，包括α1和α2 AMpK亚基(AMpKα)，下游AMpK靶点乙酰辅酶A羧化酶(ACC)，以及左心房(LA)、右心房(RA)和左心室中磷酸化形式的ACC (pACC)的抗体的代表性免疫印迹。(B)免疫反应条带的相应密度定量。平均值±SEM，每组n = 6-8。**p < 0.01， ***p < 0.001t测试。(C) 6周龄时心房AMpK-dKO小鼠的典型体内心电图(导联II)示正常窦性心律和心房颤动。插图显示放大的视图，显示在CON和AMpK-dKO小鼠的病程波中高度有序的心房p波电活动。(D) Kaplan-Meier分析显示CON小鼠(n = 18)与AMpK-dKO小鼠(n = 23)的房颤6个月无事件生存，p < 0.001。(E)图表显示了典型的CON小鼠在窦性心律和AMpK-dKO小鼠在房颤中的心率变异性，比较了60秒记录期间的顺序R-R间隔(CON为533间隔，AMpK-dKO为n = 454间隔)。DOI: 10.1172 / jci.insight.141213

耶鲁大学医学院的研究表明，蛋白激酶是细胞代谢的主要调节器，对预防房颤至关重要。这项研究发表在4月22日的《JCI Insight》杂志上。

医学、细胞和分子生理学教授、该研究的资深作者Lawrence H. Young医学博士说，代谢应激和房颤之间的联系尚不清楚。

Young说:“我们需要了解代谢疾病和房颤发生之间的联系机制。”“我们的目的是确定AMpK在预防心房分子、电生理和结构重塑中的作用。”

研究小组使用转基因小鼠来探索心房(心脏的上部腔)中amp活化蛋白激酶(AMpK)的生物效应。AMpK对维持心脏和其他器官的代谢功能至关重要。在与该研究合著者、副教授Fadi G. Akar博士的合作中，Young实验室证明了AMpK基因缺失对心房分子、电和结构重塑的不利影响，最终导致持续性心房颤动。

作者还发现，在心脏发育中至关重要的pitx2c和mef2c转录因子受AMpK缺失的影响，并在维持正常的心房分子编程中起关键作用。

虽然还需要进一步的研究，但研究结果表明，患有代谢性疾病(如糖尿病和肥胖)的老年患者中AMpK活性的降低可能会导致心房扩大和电功能障碍的发展。这一发现可能导致心房颤动潜在的治疗方法，解决疾病的潜在原因。

心房颤动是最常见的心律失常或心律失常。房颤的发病率正在上升，这些心律失常已知会引起血凝块、中风、心力衰竭和其他心血管并发症。