细胞迁移的奥秘暗藏阻止癌症扩散的密码
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人类细胞在缺乏能量时的行为与此类似,表现出非凡的弹性,能够移动到能量丰富的环境中收集营养物质。然而,癌细胞也有这种能力,向营养物质移动可以帮助癌细胞生长和扩散(或转移)到全身。
目前还不清楚究竟是什么机制帮助细胞移动以满足能量需求,包括辛辛那提大学的Atsuo Sasaki博士在内的一个国际研究小组获得了150万美元的人类前沿科学项目(HFSp)研究资助,以了解更多。
形成团队HFSp为基础研究项目提供资助,这些项目需要来自不同学科的国际研究团队的合作,目的是解释生物体内复杂的机制。这些资金竞争激烈,很难获得,但它们都是留给顶级研究的,因为已有28名HFSp获奖者在生理学、医学、化学和物理学等领域获得了诺贝尔奖。
Sasaki把他的研究重点放在细胞能量和代谢上,他说他的第四次HFSp应用证明是成功的,他在这里找到了他的合作者:苏格兰Beatson癌症研究所的Laura Machesky和日本金泽大学纳米生命科学研究所的Yasufumi Takahashi。
大约两年前,Atsuo Sasaki博士与细胞入侵专家Machesky取得了联系。细胞入侵是指细胞移动并渗入附近组织的过程。具有侵袭性的癌细胞有助于癌细胞生长并转移到次级部位。
专攻细胞成像的Takahashi使这个团队更加完善。Takahashi是扫描离子电导显微镜(SICM)技术的先驱,该技术利用离子电流生成单个细胞结构的高分辨率图像,其长度可以小至一微米。
研究的焦点Sasaki和他的实验室把他们的研究重点放在一种叫做GTp的能量分子上。此前的研究发现,脑肿瘤使用一种特殊的过程来利用GTp提供能量,而当这一过程被阻断时,动物模型中的肿瘤会收缩。
Sasaki团队最近的研究表明,GTp被带到细胞的“前方”,以帮助癌细胞移动、生长和扩散,但目前还不清楚这是如何发生的。
加州大学医学院副教授Sasaki说:“GTp特异性酶不能直接到达细胞前方。所以一旦我们能识别这个系统,我们可能就能阻止gtp驱动的细胞转移。这就是我们的目标:识别它,然后针对它抑制癌症转移。”
这项研究的目标之一是观察并确认GTp确实是在细胞前方合成的,这将使用高桥的SICM成像技术来完成。SICM将允许研究小组在亚细胞水平上检测细胞代谢变化,这是以前从未做过的,同时还能识别细胞前端帮助细胞迁移和生长的特定蛋白质机制。
该团队将开发一个可以远程控制的系统,使SICM成像可以由世界上任何地方的任何人进行,这对像这个项目这样的国际研究非常有用。他们还将探索机器学习技术,使人工智能可以使用SICM自动识别细胞特征,而不需要人工分析。
Sasaki说,他们希望这些新信息能帮助更好地确定用于帮助细胞运动、利用能量和分配能量的机制。这些机制可能成为下一代抗癌药物的靶点。
“如果我们能[观察]这个系统,那么一些肿瘤特异性代谢或转移成分就可以被靶向,”Sasaki说。“也许我们可以关闭这个过程来直接抑制细胞迁移,或者我们可以控制细胞的迁移过程。这是这个项目的长期目标。”
细胞迁移也与某些神经系统疾病和细菌感染防御有关,因此从这项研究中获得的知识也可能超出癌症治疗的范围。
“有很多潜在的应用,”Sasaki说。“我们希望这项技术可以提供一个新的平台。”
Sasaki是加州大学首位获得HFSp研究基金的研究员。